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O estudo avalia o impacto do plasma anti-SARS-CoV-2 convalescente na doença COVID-19

A pandemia COVID-19 actual é ainda muito activa nas maiorias do mundo. Na ausência das drogas ou das vacinas antivirosas eficazes, os cientistas estão estudando o uso do plasma de sangue dos pacientes COVID-19 convalescentes, depositando em seu índice de neutralização do anticorpo.

Um estudo novo publicado em junho de 2020 no medRxiv* do server da pré-impressão descreve a primeira tentativa de correlacionar as características clínicas do doador convalescente (CP) do plasma com os níveis do anticorpo e dactilografa dentro o plasma. Os pesquisadores da Universidade de Chicago igualmente tentam identificar predictors da elevação em níveis destinatários do anticorpo depois da doação do plasma.

Tubo de ensaio que contem o plasma de sangue de um paciente COVID-19. Crédito de imagem: Produções de JHDT
Tubo de ensaio que contem o plasma de sangue de um paciente COVID-19. Crédito de imagem: Produções de JHDT

Plasma convalescente em COVID-19

O uso do PC é baseado em transferência de anticorpos de neutralização, assim como em compostos deneutralização do anticorpo e os immunomodulatory. Os pacientes com COVID-19 severo foram observados para mostrar a melhoria significativa que segue o uso do PC. Isto conduziu à fundação de uma cadeia de aprovisionamento para o PC usando um grande número pacientes recuperados.

Contudo, o PC é eficaz somente se o titer do anticorpo é alto. Uns estudos mais adiantados do anticorpo mostram que a maioria de pacientes desenvolvem IgM e IgG dentro de duas semanas dos sintomas os mais adiantados, dirigidas contra os resumos virais (RBD) receptor-obrigatórios da proteína do domínio e do ponto, e capaz de neutralizar o vírus. Contudo, uma porcentagem pequena dos pacientes não desenvolve nenhuns anticorpos demonstráveis para cravar ou antígenos de RBD.

O estudo: Titers do anticorpo em COVID-19

O estudo inclui 103 doadores, tudo de quem teve o PC recolhido 28 dias ou mais após seus sintomas resolvidos. A duração média dos sintomas era 12 dias, e menos de 10% teve outras doenças ou tinha sido hospitalizado previamente com a doença.

Os titers do anticorpo entre doadores no dia da coleção do PC têm uma vasta gama, de 0 quase ao 1:4,000 para anti-RBD anticorpos, e 0 aproximadamente ao 1:3,200 para anticorpos do anti-ponto. Ajustando para factores múltiplos goste da idade, sexo, tipo de sangue do ABO, e sintomas como a tosse, a fadiga, e o myalgia, encontraram que os seguintes factores eram com carácter de previsão de um anti-RBD titer mais alto: idade, febre, história da hospitalização, ausência de myalgia, e fadiga.

os níveis do anticorpo do Anti-ponto foram previstos pelos mesmos factores, exceto a fadiga. O tipo de sangue de O foi ligado para abaixar anti-RBD níveis mas não anti-ponto.

Efeito do PC em COVID-19

A segunda parte do estudo olhou 10 pacientes com o COVID-19 severo ou crítico, com uma idade média de 62 anos. A duração média do sintoma era 12 dias, e a maioria deles estavam no oxigênio suplementar. Entre os 10 pacientes, 8 pacientes foram descarregados e 1 paciente crìtica doente que tinha estado no oxigenação extracorporal da membrana (ECMO) morreu, quando um permaneceu em ECMO.

Três receptores não tiveram nenhum anti-RBD anticorpo no dia da transfusão, dia 0, e três tiveram titers do anti-ponto. Contudo, o titer do anticorpo era muito alto em ambos os pacientes de ECMO no dia 0, e este caiu após a transfusão do PC. Outros oito receptores tiveram uma elevação no titer do anticorpo após ter recebido o PC, na maior parte no prazo de 3 dias, mas um mostrou uma elevação somente no dia 7 e no dia 14 para o anti-ponto e anti-RBD, respectivamente.

O aumento médio em anti-RBD era 31% pelo dia, quando era 40% para o anticorpo do anti-ponto. A taxa de queda nos pacientes de ECMO era 9% e 8% para anti-RBD e o anti-ponto, respectivamente.

Segurança de e anticorpos de neutralização no PC em COVID-19

Não havia nenhum efeito adverso da transfusão do PC, e nenhum agravamento directo da condição clínica ligou a esta terapia, incluindo nos pacientes em drogas do imunossupressor depois da terapia de célula estaminal, e a um paciente com a doença renal da fase final que estava na diálise.

Os pesquisadores concluem que havia uns titers de neutralização mais altos do anticorpo entre uns pacientes mais idosos, hospitalizados com uma história da febre mas um nenhum myalgia. Ao mesmo tempo, anti-RBD era mais alto nos pacientes com uma história da fadiga.

As características clínicas variáveis de pacientes convalescentes e as diferenças em sua resposta imune são a base da falha da recuperação correlacionar com o seroconversion em alguns pacientes. Um encontrar notável estava a um titer de neutralização aumentado do anticorpo nos doadores do AB comparados aos doadores de O, que são menos vulneráveis a COVID-19. Uns estudos mais adiantados mostraram que a presença de anti-Um anticorpos inibe S protein-ACE2 que liga in vitro.

Apesar da vasta gama de titer do anticorpo no PC, 80% mostrou uma elevação significativa no formiga-ponto e em anti-RBD anticorpos no prazo de 3 dias após a transfusão. O titer do anticorpo continuou a mostrar a um aumento até 14 dias em quatro dos receptores, mas os pacientes os mais illest mostraram uma queda no titer do anticorpo.

Implicações e sentidos futuros

A segurança do PC é demonstrada bem nesta experimentação, sem a evidência do realce dependendo dos anticorpos da doença. A possibilidade de obter o plasma com titers mais altos do anticorpo pode aumentar se o plasma é recolhido logo após a infecção natural e pouco depois a recuperação. A resposta do anticorpo pode ser estimulada por outros efeitos do anticorpo que modulam a resposta imune, tal como Fc receptor-negociou a estimulação da tomada viral para aumentar a apresentação de antígeno às pilhas do effector.

Os investigador igualmente sugerem a importância de facilidades locais da coleção do sangue da fundação para utilizar anticorpos tensão-específicos locais no plasma que será óptima eficaz. Além disso, a técnica da preparação do PC é uma técnica um pouco simples e ràpida evolutiva, que se empreste às facilidades do banco de sangue do em-hospital.

O estudo conclui, “revelação de um programa convalescente do plasma é praticável, ràpida deployable e econômico quando os recursos existentes do equipamento, do espaço, e dos pessoais são usados.”

Um trabalho mais adicional para validar os predictors clínicos do titer alto do anticorpo no PC e a transfusão de seguimento da resposta do anticorpo ajudará a melhorar a eficácia desta terapia, e para compreender como trabalhos do PC assim como para estabelecer os melhores resumos virais para este tratamento.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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