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L'étude montre comment deux protéines fournissent un tunnel pour que le mauvais cholestérol présente les cellules

Une étude a donné comment deux protéines sont instrumentales à introduire le cholestérol dans des cellules - trouvant cela a des implications pour une gamme des maladies.

Les scientifiques ont montré pour la première fois comment deux protéines fournissent un tunnel pour que le soi-disant mauvais cholestérol présente nos cellules de fuselage.

La conclusion - conduite sur des lignées cellulaires dans le laboratoire - a des implications pour la façon dont nous pouvons développer de futurs médicaments pour la cardiopathie, une affection génétique rare affectant les enfants et même le virus Ebola.

Dans un publié de papier récent dans la cellule prestigieuse de tourillon, une équipe de recherche comprenant des biologistes moléculaires d'UNSW Sydney a transformé une analyse détaillée de la forme et le fonctionnement des protéines codé par deux gènes chez l'homme - NPC1 et NPC2 - et analysé leur rôle en transportant le cholestérol de lipoprotéine (LDL) à basse densité en nos cellules de fuselage par l'intermédiaire des lysosomes.

Voir croit

Professeur Rob Yang de la Science d'UNSW dit l'équipe de recherche internationale, qui les scientifiques impliqués de l'Université de Princeton (New Jersey) et de l'université de Tsinghua (Pékin), microscopes utilisés de cryo-électron pour observer des protéines au niveau proche-atomique en détail - quelque chose qui n'était pas il y a des juste 10 ans possibles.

Avant 2013 nous souvent avons dû théoriser au sujet de la façon dont les protéines de membrane ont fonctionné et de la façon dont elles ont fonctionné, mais maintenant nous pouvons réellement les voir, et voir est croyance. Nous pouvions regarder les protéines NPC1 et NPC2 et voir exact le rôle qu'elles jouent en transportant ce cholestérol de LDL dans la cellule. Si vous imaginez NPC2 porter le cholestérol à la grille à l'arête de la membrane de lysosome, la protéine NPC1 fournit un tunnel pour ce cholestérol dans la cellule lui-même. Le cholestérol est un synthon important pour nos cellules, mais trop de lui dans le sang peut encrasser nos artères menant à la cardiopathie. Maintenant que nous comprenons comment elle entre dans la cellule, nous pouvons travailler vers les médicaments se développants qui visent les protéines NPC1 et NPC2 pour faciliter son afflux dans des cellules afin d'abaisser la quantité de elle dans le sang. »

Professeur Rob Yang, la Science d'UNSW

La maladie de Niemann-Sélection

Un problème de santé très sérieux et souvent fatal lié au NPC1 et à -2 gènes est le type C de la maladie de Niemann-Sélection, souvent trouvé chez les jeunes enfants. Les mutations dans le gène NPC1 peuvent empêcher le cholestérol de LDL de gripper à la protéine, le laissant enfermé dans les lysosomes des cellules. Au fil du temps, il s'accumule en cellules entraînant le dysfonctionnement de cellules, et plus tard, mort cellulaire. Les gens avec des sympt40mes de cette expérience de condition ont rapporté à la perte graduelle de fonctionnement des nerfs, du cerveau et d'autres organes.

La recherche a été partiellement financée par les fonds de recherche médicaux de Parseghian d'arums, un organisme avec une orientation sur trouver des demandes de règlement neuves pour des enfants avec la maladie de Niemann-Sélection. Professeur Yang dit avec la connaissance détaillée neuve du fonctionnement sain du NPC1 et NPC2 les gènes, scientifiques pourraient maintenant commencer à développer des techniques neuves pour aider à prolonger les durées des enfants affligés avec le trouble en bas de la piste.

« En ordonnançant les gènes des gens souffrant de cette maladie vous pouvez voir où la mutation se produit et puis développez les médicaments visés qui remettent la capacité de la protéine de transporter le cholestérol, » il dit.

Tige virale

Les lysosomes, qui encapsulent le cholestérol avant de le décharger dans le plasma des cellules, ont également un fonctionnement protecteur contre les virus de envahissement. Les études ont prouvé que le virus Ebola présente des cellules humaines après avoir grippé avec la protéine NPC1. Professeur Yang dit que cette recherche peut fournir l'analyse neuve dans une stratégie pour arrêter Ebola dans ses pistes.

Normalement les conditions acides dans le lysosome décomposent les envahisseurs étrangers. Mais le virus Ebola enclenche en circuit à la protéine NPC1 et entre une canalisation libre dans la cellule où elle peut alors effectuer des sorts des copies de elle-même et infecter d'autres cellules. Si nous savons c'est le mécanisme, nous pourrait développer des médicaments pour bloquer le virus Ebola du ` se serrant la main' avec la protéine NPC1, partant du virus Ebola à décomposer par le milieu acide du lysosome. »

Professeur Rob Yang

Professeur Yang dit que cette même approche pour viser Ebola pourrait avoir des implications potentielles pour des approches se développer de demande de règlement pour COVID-19, puisque c'est également un virus ARN, et pourrait potentiellement présenter les cellules de fuselage par l'intermédiaire de NPC1.

Le lien à COVID-19 est spéculatif à ce stade, et professeur Yang dit qu'il voudrait collaborer avec d'autres chercheurs en médicament pour examiner la relation possible entre NPC1 et COVID-19.

Il a indiqué l'année dernière le fonctionnement d'une autre protéine de transfert de lipide en cellules animales ORP2 appelé qui transporte le cholestérol - de l'intérieur de la cellule à la membrane des cellules.