Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores descubren el camino dominante de la transmisión de señales en la patogenesia de la enfermedad de Paget

Los investigadores de la Universidad de California, Irvine, en colaboración con sus colegas de Pekín, China, han ganado nuevos discernimientos en el revelado de los cánceres de piel malos mal entendidos conocidos colectivamente como enfermedad de Paget. Las personas determinaron los nuevos genes del biomarker que correlacionan altamente con la enfermedad de Paget. El grupo entonces utilizó una droga (FDA) aprobada Food and Drug Administration para apuntar una de las características moleculares nuevamente determinadas de la enfermedad de Paget, llevando a los síntomas clínicos prominente perfeccionados en una pequeña cohorte de pacientes chinos. Sus resultados se han publicado en línea en la investigación de la célula.

Esto es un ejemplo típico en cómo el análisis de cómputo sofisticado y las colaboraciones interdisciplinarias facilitan descubrimientos biomédicos. La genómica unicelular se está convirtiendo en una herramienta emergente importante para delinear los machineries celulares y de la molécula que codifican enfermedades, y UCI ha hecho recientemente enorme zancada en esta área de investigación de rápido crecimiento.”

Qing Nie, co-autor del estudio y el profesor del canciller de las matemáticas y de desarrollo y de la biología celular en UCI

La enfermedad de Paget es cánceres de piel raros. En el nivel celular, estos cánceres se manifiestan como teniendo fácilmente grande identificable, “sin obstrucción” - observando las células, llamadas las células de Paget. El origen de estas células cancerosas que observan únicas está actualmente bajo discusión, pero su aparición en piel es un marcador útil de la característica que ayuda con la diagnosis de la enfermedad de Paget.

Muy poco se sabe sobre los funcionamientos subyacentes de esta enfermedad, y unsurprisingly, no hay drogas sabidas que pueden retrasar eficientemente o invierten la condición. La aproximación primaria a tratar la enfermedad de Paget consiste en el intentar quitarla quirúrgico, o la destruye con las aproximaciones de la quimioterapia, de la radioterapia o de la ablación del laser que no son muy efectivas y socio con la repetición de la enfermedad.

“Desarrollar una nueva comprensión “de la naturaleza molecular” de la enfermedad de Paget destapará indudablemente “genes nuevos de la enfermedad. “Por lo menos algunos de estos genes se pudieron apuntar usando el remedio que es ya aprobado por la FDA para las condiciones sin relación. Esta aproximación podría acelerar dramáticamente el marco de tiempo de revelado para el remedio de la enfermedad de Paget,” dijo Maksim Plikus, el co-autor del estudio y al profesor adjunto de desarrollo y de la biología celular en UCI.

Para estudiar cómo la enfermedad de Paget se convierte en el nivel molecular, los investigadores de Pekín e Irvine-basado examinaron completo características del gen de las muestras de tejido de la enfermedad de Paget de los pacientes humanos que usaban una nueva técnica llamada ARN-secuencia unicelular. La técnica permite la identificación de todos los tipos extant de la célula basados en sus genes únicos. Esto ayudó a las personas a determinar nuevos biomarkers previamente desconocidos pero prominentes de la enfermedad. Un tal biomarker era el gen llamado MSI1, o Musashi-1. El interior de las células, MSI1 ata a muchas moléculas del ARN, regulando cómo codifican las proteínas diversas.

Porque estudiar el papeles de los nuevos genes del biomarker en seres humanos tiene limitaciones, las personas de investigadores desarrollaron los nuevos ratones transgénicos, cuya piel fue hecha para tener altas cantidades de MSI1, potencialmente imitando la enfermedad de Paget del ser humano. Llamativo, enseguida después de algunos días, estos ratones desarrollaron cambios prominentes en su piel que se asemejó de cerca a la enfermedad de Paget del ser humano, incluyendo la formación de grande y de “sin obstrucción” - observando Paget-como las células. Otros estudios moleculares con el modelo nuevo destaparon muchos más cambios previamente desagradecidos del gen que son probablemente relevantes a los cánceres de la enfermedad de Paget en pacientes humanos.

Extrapolado de estudios del ratón del mutante, los científicos determinaron un cambio molecular específico - la transmisión de señales altamente activa del mTOR, que representa el objetivo mamífero del rapamycin. La activación del mTOR ha estado previamente y determinado concluyente como característica molecular dominante de otros tipos del cáncer, incluyendo ciertos cánceres intestinales.

Porque el mTOR está implicado tan en otras enfermedades, las drogas aprobadas por la FDA, tales como rapamycin, existen actualmente que ciegan eficientemente la transmisión de señales del mTOR. Usando esta información, los investigadores conducto un estudio clínico a escala reducida, en el cual trataron a los pacientes de la enfermedad de Paget tópico con crema del rapamycin. Algunas semanas del tratamiento del rapamycin llevan a una reacción clínico positiva en todos los pacientes alistados, incluyendo una reducción en el número de células de Paget; espesor de la epidermis en piel lesionada; así como la morfología y la organización de la epidermis llegó a ser normal. Mientras que este resultado es muy preliminar y un estudio clínico a mayor escala es sin obstrucción necesario, no obstante está animando.

“Hemos hecho el descubrimiento emocionante de un nuevo gen que impulsa la patogenesia de la enfermedad de Paget. En el futuro, queremos explorar y destapar más lejos nuevos reguladores del gen de MSI1 para entender mejor los impulsores moleculares por aguas arriba de este raro, con todo enfermedad debilitante,” dijo al Dr. cristiano F. Guerrero-Juarez, co-primer autor del becario postdoctoral del artículo y del canciller de las matemáticas y de desarrollo ANTICIPADOS y de la biología celular en UCI.

Source:
Journal reference:

Song, Y., et al. (2020) The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget’s disease. Cell Research. doi.org/10.1038/s41422-020-0334-5.