Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude se démêle le mystère CNL6 dans la maladie de Batten

La maladie de Batten est une famille de 13 rares, conditions génétiquement distinctes. Collectivement, elles sont la cause la plus répandue de la maladie neurodegenerative chez les enfants, affectant 1 dans 12.500 nouveau-nés aux États-Unis. Un des gènes de la maladie de Batten est CLN6. Comment les mutations en ce gène mènent à la maladie a été un mystère, mais une étude aboutie par des chercheurs à l'université de Baylor du médicament et publiée dans le tourillon de l'investigation clinique indique comment CLN6 défectueux peut avoir comme conséquence la maladie de Batten.

Les « gens avec la maladie de Batten ont des problèmes avec la capacité de leurs cellules de libérer les rebuts cellulaires, qui s'accumulent alors aux niveaux toxiques, » ont dit le premier M. Lakshya Bajaj d'auteur, qui travaillait sur ce projet tandis qu'un stagiaire de doctorat dans le laboratoire de M. Marco Sardiello chez Baylor. Bajaj est actuel un associé post-doctoral à la Faculté de Médecine de Harvard.

En cellules, rebuts cellulaires de processus de lysosomes. Ils sont des sacs contenant les enzymes, un type de protéines qui décomposent des produits de déchets en ses composantes constitutives que la cellule peut réutiliser ou jeter. Dans la maladie de Batten provoquée par des mutations dans CLN6, les lysosomes font pas les rebuts de processus effectivement pour des raisons inconnues. Ceci a comme conséquence l'accumulation de rebut. La maladie de Batten est un type de trouble lysosomal de stockage. Bien que tous les types de cellules puissent être affectés par des défectuosités dans la gestion des déchets lysosomal, cellules du cerveau, neurones, soyez particulièrement susceptible.

L'accumulation de rebut dans des neurones perturbe beaucoup de processus cellulaires et a éventuellement comme conséquence la mort cellulaire. Ceci mène à la dégénérescence graduelle du moteur, de l'examen médical et des capacités intellectuelles observés dans des patients de la maladie de Batten. »

M. Lakshya Bajaj, associé post-doctoral, Faculté de Médecine de Harvard

CLN6 : une autre pièce du puzzle de la maladie de Batten

Le lien de CLN6 avec la maladie de Batten était un morceau d'un mystère. Cette protéine n'est pas trouvée dans les lysosomes, mais dans le réticulum endoplasmique, une structure à l'intérieur des cellules où des protéines, y compris les enzymes lysosomal, sont effectuées. Le réticulum endoplasmique est séparé des lysosomes. Est-ce qu'ainsi, comment les défectuosités dans une protéine située en dehors de des lysosomes nuisent le fonctionnement lysosomal ?

Le laboratoire de Sardiello avait précédemment résolu un mystère assimilé concernant CLN8, une autre protéine située dans le réticulum endoplasmique et dont les mutations entraînent également un type de maladie de Batten.

« Nous avons prouvé que CNL8 aide sur la sortie des enzymes lysosomal du réticulum endoplasmique en route aux lysosomes. Quand CLN8 est défectueux, le transport des enzymes de leur place de la synthèse à la destination définitive est déficient et les lysosomes finissent ayant moins enzymes pour fonctionner avec, » a dit Sardiello, professeur agrégé de moléculaire et génétique humaine à Baylor et à auteur correspondant de ce travail.

CLN6 et CLN8 fonctionnent ensemble

Les manifestations cliniques de la maladie de Batten provoquées par les mutations CLN8 et ceux de la maladie de Batten due à CLN6 défectueux sont remarquablement assimilées. Ceci et toute autre preuve ont abouti les chercheurs à soupçonner que CLN6 et CLN8 pourraient fonctionner ensemble.

Leurs investigations ont indiqué que CLN6 et CLN8 agissent l'un sur l'autre les uns avec les autres formant un composé moléculaire qui rassemble les enzymes lysosomal au réticulum endoplasmique et négocie leur trafic vers les lysosomes.

« Nous proposons que CLN8 et CLN6 vivent en troupe ensemble les enzymes dans un moyeu, une sorte de « arrêt de bus. « Puis, CLN8 escorte les enzymes sur le bus en route aux lysosomes, alors que CLN6 reste à l'arrêt de bus. CLN8 revient à l'arrêt de bus après livraison des enzymes, et elles répètent le procédé, » Bajaj a dit. « Quand CLN6 est défectueux, les enzymes ne sont pas effectivement vécues en troupe dans l'arrêt de bus et moins sont transportés aux lysosomes. »

Les chercheurs sont intéressés à trouver si d'autres facteurs sont impliqués en transportant des enzymes aux lysosomes. Par exemple, s'il y a d'autres « conducteurs de bus ou les bergers des enzymes lysosomal impliquées cela, si défectueux, peuvent également contribuer à Batten la maladie.

Source:
Journal reference:

Bajaj, L., et al. (2020) A CLN6-CLN8 complex recruits lysosomal enzymes at the ER for Golgi transfer. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI130955.