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La recherche montre IQGAP1 comme objectif courant dans les variantes du cancer du sein négatif triple

Le panneau pour l'édition 26 d'Oncotarget comporte le schéma 6, « Mislocalization d'IQGAP1-BRCA1 dans les phénocopies humaines de tumeurs de TNBC les mutants dominants et les cellules de TNBC, » par Osman, et autres et rapporté qu'IQGAP1 est un échafaudage de signalisation impliqué dans TNBC, mais son mécanisme est inconnu.

Les analyses génétiques de mutant proposent que le recyclage de phosphorylation d'IQGAP1 soit important pour sa localisation sous-cellulaire et faire la navette centrosome-nucléaire du BRCA1 ; le dysfonctionnement de ce procédé définit deux mécanismes alternes liés à la prolifération cellulaire.

Lignées cellulaires de TNBC et de tissus tumoraux phénocopie patiente différentiel ces mécanismes supportant l'existence clinique des variantes moléculairement distinctes de TNBC définies par les voies IQGAP1.

Les auteurs discutent un modèle dans lequel IQGAP1 module l'interférence centrosome-nucléaire pour régler la division cellulaire et la transmet sur le cancer.

Ces découvertes ont des implications sur des disparités raciales de cancer et peuvent fournir les outils moléculaires pour la catégorie de TNBC, présentant IQGAP1 comme objectif courant favorable au médicament personnalisé

Le cancer du sein triple-négatif (TNBC) est hautement un groupe hétérogène des maladies définies par l'absence de l'expression du facteur de croissance et des récepteurs hormonaux, et elle est ainsi due hautement mortel au manque de bornes diagnostiques et d'objectifs thérapeutiques. »

M. Mahasin A. Osman, le service de médecine, Division de l'oncologie, campus des sciences de santé, l'université de Toledo et le service de la pharmacologie moléculaire, la physiologie et la biotechnologie, la Division de la biologie et le médicament à la Faculté de Médecine d'Alpert de terriers de Brown University

L'épuisement in vitro du BRCA1 a comme conséquence les centrosomes amplifiés, un phénotype observé dans des tumeurs de stade précoce, y compris le cancer du sein, mais comment l'amplification sauvage de centrosome de contrôle de protéine du type BRCA1 de force est peu claire.

Tandis que la taille accrue de centrosome résultant de l'extension de PCM a été rapportée comme anomalie dans des tumeurs humaines, on observe le numéro accru de centrosome dans 20-30% de tumeurs que les oncogenes d'overexpress ou les suppresseurs de tumeur de manque aiment le BRCA1.

L'amplification de centrosome a été associée aux tumeurs de haut grade et au pronostic faible et a été proposée comme biomarqueur pour le cancer avancé.

L'expression des mutants actifs dominants d'IQGAP1 s'associe aux centrosomes amplifiés tandis que l'expression des mutants dominant-négatifs s'associe à la taille accrue de centrosome.

Les auteurs discutent un modèle par lequel IQGAP1 agisse en tant qu'échafaudage de signalisation dans le centrosome et influence le transport de protéine de centrosome, dysfonctionnement dont soyez à la base des aberrations de centrosome dans le cancer présent de ce fait IQGAP1 comme objectif courant dans les variantes de TNBC, favorable au médicament personnalisé.

L'équipe de recherche de Rotelli a conclu en leur rapport de recherche d'Oncotarget qui pris ensemble, les découvertes de ce soulignage d'étude l'importance du reste fragile de l'expression, localisation et/ou modification d'IQGAP1-BRCA1 et protéines de centrosome dans l'homéostasie de cellules et support qu'IQGAP1 transport ou ancrage des influences BRCA1.

IQGAP1 peut servir d'échafaudage de réglementation au BRCA1 et à d'autres protéines centrosomal pour régler leur stabilité ou transport entre le noyau et le centrosome, un mécanisme par lequel il module l'interférence de nucléaire-centrosome pendant le cycle cellulaire et règle ainsi la prolifération cellulaire.

En outre, car IQGAP1 a été impliqué dans carcinomes variés, les mécanismes ont discuté s'appliquent ici vraisemblablement à un large éventail de carcinome, de ce fait présentant IQGAP1 comme objectif clinique de non-organe-détail favorable au médicament de précision.

Les mécanismes ont discuté s'appliquent ici vraisemblablement à un large éventail de carcinome, de ce fait présentant IQGAP1 comme objectif clinique de non-organe-détail favorable au médicament de précision. »
Source:
Journal reference:

Osman, M.A., et al. (2020) IQGAP1 control of centrosome function defines distinct variants of triple negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27623.