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La ricerca mostra IQGAP1 come obiettivo comune nelle varianti di cancro al seno negativo triplo

Il coperchio per l'emissione 26 di Oncotarget caratterizza figura 6, “Mislocalization di IQGAP1-BRCA1 nelle fenocopie umane dei tumori di TNBC i mutanti dominanti e le celle di TNBC,„ da Osman, et al. ed ha riferito che IQGAP1 è un'impalcatura di segnalazione implicata in TNBC, ma il suo meccanismo è sconosciuto.

Le analisi mutanti genetiche suggeriscono che il riciclaggio di fosforilazione di IQGAP1 sia importante alla a sui localizzazione sottocellulare e muoversi cntrosoma-nucleare di BRCA1; la disfunzione di questo trattamento definisce due meccanismi alterni connessi con proliferazione delle cellule.

Linee cellulari di TNBC e del tumore dei tessuti fenocopia paziente differenziale questi meccanismi che supportano l'esistenza clinica delle varianti molecolare distinte di TNBC definite dalle vie IQGAP1.

Gli autori discutono un modello in cui IQGAP1 modula l'interferenza cntrosoma-nucleare per regolamentare la divisione cellulare e comunica su cancro.

Questi risultati hanno implicazioni sulle disparità razziali del cancro e possono fornire gli strumenti molecolari per la classificazione di TNBC, presentante IQGAP1 come obiettivo comune favorevole a medicina personale

Il cancro al seno triplo-negativo (TNBC) è un gruppo di malattie altamente eterogeneo definite da assenza di espressione del fattore di crescita e dei ricevitori ormonali ed è così altamente letale dovuto mancanza di indicatori diagnostici e di obiettivi terapeutici.

Dott. Mahasin A. Osman, il dipartimento di medicina, divisione di oncologia, città universitaria di scienze di salubrità, l'università di Toledo ed il dipartimento di farmacologia molecolare, fisiologia e biotecnologia, divisione di biologia e medicina alla facoltà di medicina di Alpert del labirinto della Brown University

Lo svuotamento in vitro di BRCA1 provoca i cntrosome ampliati, un fenotipo osservato nei tumori della fase iniziale, compreso cancro al seno, ma come il tipo selvaggio amplificazione di forza di cntrosoma di controllo della proteina di BRCA1 è poco chiaro.

Mentre la dimensione aumentata di cntrosoma che deriva dall'espansione del PCM è stata riferita come anomalia in tumori umani, il numero aumentato di cntrosoma è osservato in 20-30% dei tumori che gli oncogeni dei overexpress o i soppressori del tumore di mancanza gradiscono BRCA1.

L'amplificazione di cntrosoma è stata associata con i tumori di prima scelta e la prognosi difficile ed è stata suggerita come biomarcatore per cancro avanzato.

L'espressione dei mutanti attivi dominanti di IQGAP1 si associa con i cntrosome ampliati mentre l'espressione dei mutanti dominante-negativi si associa con la dimensione aumentata di cntrosoma.

Gli autori discutono un modello con cui IQGAP1 funge da impalcatura di segnalazione nel cntrosoma ed influenza il trasporto della proteina di cntrosoma, la disfunzione di cui è alla base delle aberrazioni di cntrosoma nel cancro quindi che presenta IQGAP1 come obiettivo comune nelle varianti di TNBC, favorevole a medicina personale.

Il gruppo di ricerca di Rotelli ha concluso in loro pubblicazione di Oncotarget che catturato insieme, i risultati di questa sottolineatura di studio l'importanza del bilanciamento delicato dell'espressione, localizzazione e/o modifica di IQGAP1-BRCA1 e proteine di cntrosoma nell'omeostasi delle cellule e supporto che IQGAP1 trasporto o diritto di ancoraggio di influenze BRCA1.

IQGAP1 può servire da impalcatura regolatrice affinchè BRCA1 ed altre proteine centrosomal regolamenti la loro stabilità o trasporto fra il nucleo ed il cntrosoma, un meccanismo da cui modula l'interferenza di nucleare-cntrosoma durante il ciclo cellulare e così regolamenta la proliferazione delle cellule.

Ancora, poichè IQGAP1 è stato implicato in vari carcinoma, i meccanismi hanno discusso qui probabilmente si applicano a una vasta gamma di carcinoma, così presentando IQGAP1 come obiettivo clinico non organo specifico favorevole alla medicina di precisione.

I meccanismi hanno discusso qui probabilmente si applicano a una vasta gamma di carcinoma, così presentando IQGAP1 come obiettivo clinico non organo specifico favorevole alla medicina di precisione.„
Source:
Journal reference:

Osman, M.A., et al. (2020) IQGAP1 control of centrosome function defines distinct variants of triple negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27623.