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A pesquisa mostra IQGAP1 como um alvo comum nas variações do cancro da mama negativo triplo

A tampa para a edição 26 de Oncotarget caracteriza figura 6, “Mislocalization de IQGAP1-BRCA1 em fenocópias humanas dos tumores de TNBC os mutantes dominantes e as pilhas de TNBC,” por Osman, e outros e relatou que IQGAP1 é um andaime da sinalização implicado em TNBC, mas seu mecanismo é desconhecido.

As análises genéticas do mutante sugerem que o ciclismo da fosforilação de IQGAP1 seja importante para seus localização subcelular e shuttling centrossome-nuclear de BRCA1; a deficiência orgânica deste processo define dois mecanismos alternativos associados com a proliferação de pilha.

Linha celular de TNBC e do tumor dos tecidos fenocópia paciente diferencial estes mecanismos que apoiam a existência clínica das variações molecular distintas de TNBC definidas pelos caminhos IQGAP1.

Os autores discutem um modelo em que IQGAP1 modula a interferência centrossome-nuclear para regular a divisão de pilha e a dá no cancro.

Estes resultados têm implicações em disparidades raciais do cancro e podem fornecer ferramentas moleculars para a classificação de TNBC, apresentando IQGAP1 como um alvo comum favorável à medicina personalizada

O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) é um grupo altamente heterogêneo de doenças definidas pela ausência de expressão do factor de crescimento e dos receptors hormonais, e assim é altamente letal devido à falta de marcadores diagnósticos e de alvos terapêuticos.

Dr. Mahasin A. Osman, o departamento da medicina, divisão da oncologia, terreno das ciências da saúde, a universidade de Toledo e o departamento da farmacologia molecular, a fisiologia e a biotecnologia, a divisão da biologia e a medicina na Faculdade de Medicina de Warren Alpert de Brown University

In vitro a prostração de BRCA1 conduz aos centrossomes amplificados, um fenótipo observado nos tumores da fase inicial, incluindo o cancro da mama, mas como o tipo selvagem amplificação do poder do centrossome do controle da proteína de BRCA1 é obscuro.

Quando o tamanho aumentado do centrossome que resulta da expansão do PCM for relatado como a anomalia em tumores humanos, o número aumentado do centrossome está observado em 20-30% dos tumores que os oncogenes dos overexpress ou os supressores do tumor da falta gostam de BRCA1.

A amplificação do centrossome foi associada com os tumores de primeira qualidade e o prognóstico deficiente e foi sugerida como um biomarker para cancro avançado.

A expressão de mutantes activos dominantes de IQGAP1 associa com os centrossomes amplificados quando a expressão de mutantes dominante-negativos associar com o tamanho aumentado do centrossome.

Os autores discutem um modelo por meio de que IQGAP1 actua como um andaime da sinalização no centrossome e influencia o transporte da proteína do centrossome, deficiência orgânica de que seja a base de aberrações do centrossome no cancro que apresenta desse modo IQGAP1 como um alvo comum nas variações de TNBC, favorável à medicina personalizada.

A equipa de investigação de Rotelli concluiu em seu artigo de investigação de Oncotarget que tomado junto, os resultados deste estudam o relevo a importância do balanço delicado da expressão, a localização e/ou a alteração de IQGAP1-BRCA1 e proteínas do centrossome na homeostase da pilha e o apoio que IQGAP1 transporte ou ancoragem das influências BRCA1.

IQGAP1 pode servir como um andaime regulador para que BRCA1 e outras proteínas centrosomal regulem seu estabilidade ou transporte entre o núcleo e o centrossome, um mecanismo por que modula a interferência do nuclear-centrossome durante o ciclo de pilha e regula assim a proliferação de pilha.

Além disso, como IQGAP1 foi implicado em várias carcinomas, os mecanismos discutiram aqui aplicam-se provavelmente a uma vasta gama de carcinoma, assim apresentando IQGAP1 como um alvo clínico não-órgão-específico favorável à medicina da precisão.

Os mecanismos discutiram aqui aplicam-se provavelmente a uma vasta gama de carcinoma, assim apresentando IQGAP1 como um alvo clínico não-órgão-específico favorável à medicina da precisão.”
Source:
Journal reference:

Osman, M.A., et al. (2020) IQGAP1 control of centrosome function defines distinct variants of triple negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27623.