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Les chercheurs découvrent une protéine qui protège des cellules de B contre la mort cellulaire provoquée par la tension

Chaque fois qu'un germe entre dans le corps humain, le système immunitaire répond habituellement immédiatement pour combattre hors circuit l'attaquant ennemi. Une des stratégies les plus importantes de notre système de défense concerne des lymphocytes de B, également connus sous le nom de cellules de B, qui produisent les anticorps qui visent et neutralisent des agents pathogènes. Les cellules de B jouent un rôle central dans l'immunité adaptative et, avec des cellules de T et des composantes du système inné, elles protègent le fuselage contre les agents pathogènes étrangers, les allergènes et les toxines.

Beaucoup de chercheurs de Berlin impliqués dans l'étude

Une équipe aboutie par M. Michela Di Virgilio, chef de la diversification de génome et du laboratoire d'intégrité au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire dans l'association de Helmholtz (MDC), a maintenant recensé une protéine Pdap1 appelé qui supporte des cellules de B dans cette tâche importante tout en simultanément les protégeant contre la mort cellulaire provoquée par la tension.

Les auteurs importants de l'étude, qui était publiée dans le tourillon de la médecine expérimentale, sont les deux étudiants au doctorat Verónica Delgado-Benito et Maria Berruezo-Llacuna - les deux membres de laboratoire de Di Virgilio. Les chercheurs de l'institut de Berlin de la MDC de la biologie de Medical Systems (BIMSB) et l'expérimental et le Centre de Recherches Cliniques (ECRC) étaient également impliqués. L'ECRC est une institution commune de la MDC et le Charité - l'Universitätsmedizin Berlin.

Les cellules de B doivent continuement s'adapter

Une réaction immunitaire humorale couronnée de succès, qui est assistée par des anticorps, dépend de plusieurs facteurs. »

M. Michela Di Virgilio, chef de la diversification de génome et du laboratoire d'intégrité au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire dans l'association de Helmholtz

Les cellules de B matures doivent modifier leurs gènes (c.-à-d., directives de établissement) afin de produire des anticorps cette meilleure correspondance que discerner comporte sur la surface de l'agent pathogène de envahissement. Ceci est connu pendant que le principe de blocage-et-clavette et est réalisé par le hypermutation somatique, qui subit une mutation la partie de agent-décèlement de la molécule d'anticorps après la rencontre et l'activation des cellules de B.

Au cours de la réaction immunitaire humorale, une autre partie des anticorps est transformée dans un procédé connu sous le nom de recombinaison de type-contact (CSR). Ici, les cellules de B changent l'isotype des anticorps qu'elles produisent. Au lieu des immunoglobulines de l'isotype IgM, qui sont principalement produites au début d'une infection, elles peuvent produire, par exemple, les anticorps d'IgG, qui ont un fonctionnement effecteur différent. Ce procédé renforce la capacité des anticorps de rejeter effectivement l'agent pathogène.

La protéine a été trouvée à l'aide des « ciseaux de gène »

« Au début, nous avons principalement voulu comprendre comment la commutation de type fonctionne, » dit Delgado-Benito. « Ainsi nous avons génétiquement modifié une lignée cellulaire de la souris B utilisant les ciseaux du gène CRISPR-Cas9 pour les empêcher de produire certaines protéines. » De cette façon, lui et l'équipe ont découvert que sans PDGFA a associé la protéine 1 (Pdap1), moins de type que la commutation se produit.

« Dans la prochaine opération, nous avons produit des souris où le gène pour Pdap1 a été coupé particulièrement en cellules de B, » des états Berruezo-Llacuna. « Ceci nous a prouvé que la protéine est également essentielle pour le hypermutation somatique. » Sans protéine, moins telles mutations se sont produites dans la partie de agent-décèlement de l'anticorps, de ce fait réduisant la possibilité pour produire des variantes d'élevé-détail.

Les cellules de B meurent plus facilement sans Pdap1

« Une conclusion particulièrement étonnante pour sortir de nos in vivo expériences, cependant, était que les cellules de B de souris qui ne peuvent pas produire Pdap1 meurent bien plus facilement qu'est normalement le cas, » ajoute Di Virgilio. Son équipe a découvert que la protéine protège des lymphocytes de B contre la mort cellulaire provoquée par la tension. « Les cellules de B matures remarquent les facteurs de stress cellulaires en particulier quand elles commencent à se développer et proliférer rapidement après contact avec l'agent pathogène, » explique le chercheur.

Il semble celui chez les animaux non modifiés, cellules de B des aides Pdap1 à satisfaire à cette tension. Sans protéine, cependant, on commence un programme qui mène éventuel à la mort cellulaire. « Ainsi Pdap1 aide non seulement les lymphocytes de B à produire chronique les anticorps efficaces, » dit Di Virgilio. « Il peut également voir en tant que leur protecteur. »

Source:
Journal reference:

Delgado-Benito, V., et al. (2020) PDGFA-associated protein 1 protects mature B lymphocytes from stress-induced cell death and promotes antibody gene diversification. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200137.