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Os pesquisadores descobrem uma proteína que proteja pilhas de B da morte celular esforço-induzida

Sempre que um germe obtem no corpo humano, o sistema imunitário responde geralmente imediatamente para lutar fora o atacante inimigo. Uma das estratégias as mais importantes de nosso sistema de defesa envolve os linfócitos de B, igualmente conhecidos como as pilhas de B, que produzem os anticorpos que visam e neutralizam os micróbios patogénicos. As pilhas de B jogam um papel fundamental na imunidade adaptável e, junto com pilhas de T e componentes do sistema inato, protegem o corpo contra os micróbios patogénicos, alérgenos e toxinas estrangeiros.

Muitos pesquisadores de Berlim envolvidos no estudo

Uma equipe conduzida pelo Dr. Michela Di Virgilio, cabeça da diversificação do genoma & do laboratório da integridade no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular na associação de Helmholtz (CDM), tem identificado agora uma proteína chamada Pdap1 que apoia pilhas de B nesta tarefa importante ao simultaneamente as proteger da morte celular esforço-induzida.

Os autores principais do estudo, que foi publicado no jornal da medicina experimental, são os dois estudantes doutorais Verónica Delgado-Benito e Maria Berruezo-Llacuna - ambos os membros do laboratório de Di Virgilio. Os pesquisadores do instituto da Berlim do CDM da biologia de Medical Systems (BIMSB) e do centro de pesquisa experimental e clínico (ECRC) foram envolvidos igualmente. O ECRC é uma instituição comum do CDM e o Charité - o Universitätsmedizin Berlim.

As pilhas de B devem continuamente adaptar-se

Uma resposta imune humoral bem sucedida, que seja negociada por anticorpos, é dependente de diversos factores.”

Dr. Michela Di Virgilio, cabeça da diversificação do genoma & do laboratório da integridade no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular na associação de Helmholtz

As pilhas de B maduras têm que alterar seus genes (isto é, instruções de construção) a fim criar anticorpos esse melhor fósforo que a distinção caracteriza na superfície do micróbio patogénico de invasão. Isto é sabido enquanto o princípio da fechamento-e-chave e conseguido pelo hypermutation somático, que transforma a parcela dereconhecimento da molécula do anticorpo após a activação do encontro e da pilha de B.

No curso da resposta imune humoral, uma outra parte dos anticorpos é transformada em um processo conhecido como a recombinação do classe-interruptor (CSR). Aqui, as pilhas de B mudam o isotipo dos anticorpos que produzem. Em vez das imunoglobulina do isotipo IgM, que são produzidas predominante no início de uma infecção, podem produzir, por exemplo, os anticorpos de IgG, que têm uma função diferente do effector. Este processo potentiates a capacidade dos anticorpos para dispr eficazmente do micróbio patogénico.

A proteína foi encontrada com a ajuda do “gene scissors”

“No início, nós quisemos primeiramente compreender como o interruptor da classe trabalha,” dizemos Delgado-Benito. “Assim nós alteramos genetically uma linha celular do rato B usando as tesouras do gene CRISPR-Cas9 para impedir que produzam determinadas proteínas.” Desta maneira, e a equipe descobriram que sem o PDGFA associou a proteína 1 (Pdap1), menos classe que o interruptor ocorre.

“No passo seguinte, nós geramos os ratos onde o gene para Pdap1 foi desligado especificamente em pilhas de B,” relatórios Berruezo-Llacuna. “Isto mostrou-nos que a proteína é igualmente crucial para o hypermutation somático.” Sem a proteína, menos tais mutações ocorreram na parte dereconhecimento do anticorpo, assim reduzindo a possibilidade para gerar variações alto-específicas.

As pilhas de B morrem mais facilmente sem Pdap1

“Encontrar particularmente surpreendente para sair de nossas in vivo experiências, contudo, era que as pilhas de B do rato que são incapazes de produzir Pdap1 morrem distante mais facilmente do que é normalmente o caso,” adiciona Di Virgilio. Sua equipe descobriu que a proteína protege linfócitos de B da morte celular esforço-induzida. “As pilhas de B maduras experimentam factores de força celulares particularmente quando começam a crescer ràpida e proliferar após o contacto com o micróbio patogénico,” explicam o pesquisador.

Parece aquele em animais unmodified, pilhas de B das ajudas Pdap1 a lidar com este esforço. Sem a proteína, contudo, um programa é começado que conduza finalmente à morte celular. “Assim Pdap1 ajuda não somente os linfócitos de B a produzir consistentemente os anticorpos eficazes,” diz Di Virgilio. “Pode-se igualmente ver como seu protector.”

Source:
Journal reference:

Delgado-Benito, V., et al. (2020) PDGFA-associated protein 1 protects mature B lymphocytes from stress-induced cell death and promotes antibody gene diversification. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200137.