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Los investigadores descubren una proteína que proteja las células de B contra muerte celular tensión-inducida

Siempre que un germen consiga en el cuerpo humano, el sistema inmune responde generalmente inmediatamente para luchar lejos el atacante enemigo. Una de las estrategias más importantes de nuestro sistema de defensa implica los linfocitos de B, también conocidos como células de B, que producen los anticuerpos que apuntan y neutralizan patógeno. Las células de B desempeñan un papel fundamental en inmunidad adaptante y, así como las células de T y los componentes del sistema natural, protegen la carrocería contra patógeno, alergénicos y toxinas no nativos.

Muchos investigadores de Berlín implicados en el estudio

Las personas llevadas por el Dr. Michela Di Virgilio, jefe de la diversificación del genoma y del laboratorio de la integridad en el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz (MDC), ahora han determinado una proteína llamada Pdap1 que soporta las células de B en esta tarea importante mientras que simultáneamente las protege contra muerte celular tensión-inducida.

Los autores importantes del estudio, que fue publicado en el gorrón del remedio experimental, son los dos estudiantes doctorales Verónica Delgado-Benito y Maria Berruezo-Llacuna - ambas piezas del laboratorio de Di Virgilio. Los investigadores del instituto de Berlín del MDC de la biología de Medical Systems (BIMSB) y del centro de investigación experimental y clínico (ECRC) también estuvieron implicados. El ECRC es una institución común del MDC y el Charité - el Universitätsmedizin Berlín.

Las células de B deben adaptarse contínuo

Una inmunorespuesta humoral acertada, que es mediada por los anticuerpos, es relacionada en varios factores.”

El Dr. Michela Di Virgilio, jefe de la diversificación del genoma y del laboratorio de la integridad en el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz

Las células de B maduras tienen que modificar sus genes (es decir, instrucciones constructivas) para crear los anticuerpos ese mejor fósforo que la distinción ofrece en la superficie del patógeno invasor. Se sabe mientras que el principio de la cierre-y-llave y es lograda esto por el hypermutation somático, que transforma la porción de patógeno-reconocimiento de la molécula del anticuerpo después del encuentro y de la activación del linfocito B.

A lo largo de la inmunorespuesta humoral, otra parte de los anticuerpos se transforma en un proceso conocido como recombinación del clase-interruptor (CSR). Aquí, las células de B cambian el isotipo de los anticuerpos que producen. En vez de las inmunoglobulinas del isotipo IgM, que se producen predominante al inicio de una infección, pueden producir, por ejemplo, los anticuerpos de IgG, que tienen una diversa función del determinante. Este proceso refuerza la capacidad de anticuerpos de disponer efectivo del patógeno.

La proteína fue encontrada con la ayuda de “gen scissors”

“Al principio, quisimos sobre todo entender cómo la transferencia de la clase trabaja,” decimos a Delgado-Benito. “Genético modificamos tan una variedad de células del ratón B usando las tijeras del gen CRISPR-Cas9 para evitar que produzcan ciertas proteínas.” De esta manera, ella y las personas descubrieron que sin PDGFA asoció la proteína 1 (Pdap1), menos clase que ocurre la transferencia.

“En el paso siguiente, generamos los ratones donde el gen para Pdap1 fue apagado específicamente en células de B,” los partes Berruezo-Llacuna. “Esto nos mostró que la proteína es también crucial para el hypermutation somático.” Sin la proteína, menos tales mutaciones ocurrieron en la parte de patógeno-reconocimiento del anticuerpo, así reduciendo la posibilidad para generar variantes alto-específicas.

Las células de B mueren más fácilmente sin Pdap1

“El encontrar determinado asombrosamente para salir de nuestros in vivo experimentos, sin embargo, era que mueren las células de B del ratón que no pueden producir Pdap1 lejos más fácilmente que normalmente el caso,” agrega a Di Virgilio. Sus personas descubrieron que la proteína protege linfocitos de B contra muerte celular tensión-inducida. Las “células de B maduras experimentan los factores de ansiedad celulares determinado cuando comienzan a crecer y a proliferar rápidamente después de contacto con el patógeno,” explican al investigador.

Parece ése en los animales sin modificar, células de B de las ayudas Pdap1 a hacer frente a esta tensión. Sin la proteína, sin embargo, se comienza un programa que lleva final a la muerte celular. “Pdap1 no sólo ayuda tan a los linfocitos de B a producir constantemente los anticuerpos efectivos,” dice a Di Virgilio. “Puede también ser visto como su protector.”

Source:
Journal reference:

Delgado-Benito, V., et al. (2020) PDGFA-associated protein 1 protects mature B lymphocytes from stress-induced cell death and promotes antibody gene diversification. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20200137.