Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El candidato vaccíneo de Novavax SARS-CoV-2 muestra promesa en los modelos animales

El pandémico COVID-19 está continuando causar decenas de miles de infecciones diarias. Sin un preventivo antivirus, terapéutico, o vaccíneo, los científicos están trabajando en un paso agitado para encontrar una solución. Ahora, un nuevo estudio publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar muestra en junio de 2020 que una vacuna de la proteína del pico del candidato puede inducir los anticuerpos de neutralización, las reacciones antivirus del linfocito T, y la protección contra la infección.

La proteína de SARS-CoV-2 S

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática se tachona con los picos integrados por la glicoproteína. Éstos son necesarios para el atascamiento del receptor, que acciona el endocytosis viral seguido por la fusión de la membrana entre la célula huesped y el virus. Esto permite que el virus entre en el citoplasma y la réplica. También estimula la inmunorespuesta del ordenador principal.

La glicoproteína del pico es una proteína de la fusión, un precursor inactivo. En el interfaz S1/S2, la proteína tiene un sitio polibásico únicamente insertado de la hendidura del furin, no visto en los SARS-CoV anteriores. El atascamiento de la proteína de S, en el dominio receptor-obligatorio (RBD), al receptor de la célula huesped, causa la hendidura de la proteína en el interfaz, generando la subunidad S2, que se conserva a través de todos los coronaviruses encontrados en infecciones humanas, y el casquillo S1 que es más variable.

Además del RBD, la subunidad S1 también lleva el dominio de la N-terminal, mientras que la subunidad S2 lleva el péptido de la fusión y otros dominios. La proteína de S ocurre como proteína trímera non-covalently asociada. Como otras proteínas de la fusión, la proteína trímera de S experimenta un cambio conformacional de su prefusion a la conformación del postfusion, siguiendo su atascamiento al receptor de la célula huesped y a la hendidura proteolítica.

El efecto de este cambio estructural es la exposición del péptido hidrofóbico de la fusión, que permite que el virus inserte en la membrana de la célula huesped. Los pasos subsiguientes incluyen la alineación de la membrana del virus-ordenador principal, de su fusión, y del endocytosis del virus, por el que entre en el citoplasma.

El estudio: Animales de inmunización con la vacuna Pico-Basada

El estudio actual denuncia el revelado de una vacuna de la subunidad del pico basada en la proteína integral del pico de SARS-CoV-2. La estructura estable de la proteína del prefusion S usada en esta vacuna fue obtenida introduciendo una mutación en el sitio de la hendidura del furin, por el que dos residuos de la prolina fueran substituidos en el centro, haciendo este sitio resistente a la hendidura. Muestra la alto-afinidad que ata al receptor humano ACE2.

La deformación seleccionada, etiqueta NVX-CoV2373, era termoestable, mostrado el específico y la alto-afinidad que ataban al receptor, y era estable bajo condiciones esfuerzo tales como agitación prolongada, ciclos hielo-deshielo, y temperaturas altas.

El estudio utilizó ratones y a primates no humanos (NHP) para probar la deformación vaccínea para la antigenicidad y la protección. Esto da lugar a cegar los anticuerpos contra el receptor humano ACE2 y a neutralizar los anticuerpos contra SARS-CoV-2. La vacuna fue acoplada con un coadyuvante saponina-basado de la Matriz-m para probar el efecto sobre inmunogeneticidad.

Altos títulos del anticuerpo

Los ratones fueron inmunizados con una dosis que preparaba o con un preparar y un amplificador auxiliar, 14 días aparte, en ningunas de cuatro dosis inferiores (0,01 μg, 0,1 μg, 1 μg, y μg 10) con el coadyuvante de la Matriz-m de 5 μg.

Los ratones que recibieron una dosis en ninguno de estos dosificaciones desarrollaron los altos títulos antis-s de IgG en 3-4 semanas después de la inmunización. Los que recibieron el μg 10 también desarrollaron los anticuerpos que cegaban y de neutralizaciones dentro de este período con una única dosis del cebo.

Cuando una dosis de amplificador auxiliar fue agregada, anticuerpos más altos de IgG estaban a actuales 7-16 días del amplificador auxiliar. Los ratones inmunizados con 1 μg o el μg 10 de la vacuna adjuvanted desarrollaron altos títulos similares del anticuerpo. En todas las dosificaciones, el primeros/refuerzan horario con niveles sacados vacuna adjuvanted de anticuerpos que ciegan y de neutralizaciones a la proteína de S.

El uso de un coadyuvante aumentó importante el título del anticuerpo - en las dosis de 0,1 μg, de 1 μg, o del μg 10, los ratones que recibieron la vacuna adjuvanted tenían títulos más altos que en la dosis más alta sin el coadyuvante.

Frecuencias más altas de B y del linfocito T

El revelado de la inmunidad funcional depende de ambos componentes, del antígeno viral, y del coadyuvante. La frecuencia de IFN-γ+, de TNF-α+, y de IL-2+ las células de T de cytokine-secreción de CD4+ y de CD8+ era mucho más alta en los animales que recibieron la vacuna adjuvanted comparada a la vacuna llana.

También mostraron una frecuencia más alta de las células de T multifuncional CD3 y CD8 - células de T que secretan cytokines múltiples - en las que recibieron la vacuna adjuvanted. El revelado resultante del linfocito T CD4 era Th1 dominante o por lo menos equilibrado entre Th1 y otros fenotipos del linfocito T.

La inmunización también indujo las células de ayudante foliculares (Tfh) de T y el revelado de centro germinal del linfocito B en el bazo, que son esenciales mantener la producción de anticuerpos de la alto-afinidad. Encontraron que cuando estaban acoplados con el coadyuvante, vacuna-inducido una inmunorespuesta más robusta en ambos grupos de mamíferos, con el papel dominante que era jugado por las células del ayudante (Th) 1 de T, implicando las células de B y de T de los subtipos CD4 y CD8

Los investigadores comentan, “estos resultados indican el potencial para pasarse sin de diez veces o mayor de la dosis ofrecido por el coadyuvante de la Matriz-m.”

Protección contra la infección

En los ratones infectados con un vector del adenovirus que expresaba el receptor humano ACE2 de modo que pudieran soportar la réplica de la deformación SARS-CoV-2, los resultados golpeaban. La vacuna previno el revelado de la infección clínica, sin la enfermedad respiratoria aumentada vacuna-asociada (VAERD).

Considerando que los ratones sin inmunizar tenían 10.000 unidades de placa-formación (PFU) del virus por el pulmón, ésos inmunizaron con la vacuna sola, sin el coadyuvante, tenían 1.000 copias por el pulmón, y los que recibieron la vacuna adjuvanted tenían carga viral no perceptible.

En resumen, en dosis más altas, los ratones inmunizados con una única dosis del cebo no mostraron ningún virus perceptible. Cuando una dosis de amplificador auxiliar también fue administrada, todas las dosificaciones dieron lugar a la protección contra la infección, o por lo menos 1 reducción del tronco en carga comparó a los ratones sin inmunizar. Las mismas tendencias fueron reflejadas referentes a la baja de peso hacia adentro inmunizada comparado con animales no-inmunizados.

La histopatología representativa de pulmones de NVX-CoV2373 vacunó 773 y Ad/CMV/hare2 transduced los ratones desafiados con SARS-CoV-2.
La histopatología representativa de pulmones de NVX-CoV2373 vacunó 773 y Ad/CMV/hare2 transduced los ratones desafiados con SARS-CoV-2.

Sueros del primate no humano y del paciente COVID-19

En babuinos, el IgG anti-s vacuna-inducido en el plazo de 21 días de una única dosis del cebo en todas las dosificaciones (μg 1 μg, 5, y μg 25), mientras que los títulos del anticuerpo aumentaron en un tronco o más en el plazo de dos semanas del amplificador auxiliar, otra vez en todas las dosificaciones. Cuando la vacuna llana sin el coadyuvante fue utilizada, el anticuerpo era mínimo o imperceptible después de las primeras y segundas dosis.

El receptor que cegaba niveles del anticuerpo era inferior después de que la primera dosis en todas las dosificaciones pero creciente importante después de 1-2 semanas del amplificador auxiliar. Los anticuerpos de neutralización también fueron aumentados en todas las dosificaciones después de una dosis y fueron hacia arriba por el doblez 25-38 después de la segunda dosis. Sin embargo, la vacuna llana no indujo los anticuerpos que cegaban o de neutralizaciones.

En comparación con el anticuerpo nivela en los pacientes recuperados COVID-19, los títulos eran siete veces más arriba en los babuinos que en estes último, junto con un receptor ocho veces más alto que ata y que ciega los anticuerpos.

Implicaciones

Estas conclusión indican la naturaleza altamente prometedora de este candidato al revelado adicional como vacuna clínica. Ahora está experimentando las juicios clínicas de la fase 1 y 2 para la evaluación de su seguro e inmunogeneticidad en seres humanos.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, July 02). El candidato vaccíneo de Novavax SARS-CoV-2 muestra promesa en los modelos animales. News-Medical. Retrieved on January 28, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200702/Novavax-SARS-CoV-2-vaccine-candidate-shows-promise-in-animal-models.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "El candidato vaccíneo de Novavax SARS-CoV-2 muestra promesa en los modelos animales". News-Medical. 28 January 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200702/Novavax-SARS-CoV-2-vaccine-candidate-shows-promise-in-animal-models.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "El candidato vaccíneo de Novavax SARS-CoV-2 muestra promesa en los modelos animales". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200702/Novavax-SARS-CoV-2-vaccine-candidate-shows-promise-in-animal-models.aspx. (accessed January 28, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. El candidato vaccíneo de Novavax SARS-CoV-2 muestra promesa en los modelos animales. News-Medical, viewed 28 January 2021, https://www.news-medical.net/news/20200702/Novavax-SARS-CoV-2-vaccine-candidate-shows-promise-in-animal-models.aspx.