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O estudo explora o papel do intestino Piezo1 na detecção do RNA bacteriano

Em um estudo novo publicado na pilha, o “RNA que detecta pelo intestino Piezo1 é essencial para a síntese sistemática da serotonina”, uma equipa de investigação conduzida por Kenta Maruyama M.D., Ph.D. do instituto nacional para ciências fisiológicos (ESTREITAMENTOS) explorou o papel de Piezo1, um receptor dedetecção, na detecção do RNA bacteriano. Encontraram que o intestino Piezo1 estimulado pelo RNA bacteriano era giratório para a produção de serotonina, uma hormona importante que regulasse a homeostase do intestino e do osso.

A serotonina é crítica para o funcionamento normal do sistema nervoso central e periférico controlar a emoção, o peristaltismo e a pressão sanguínea. As duas origens da produção da serotonina incluem os neurônios do cérebro e as pilhas do enterochromaffin do intestino. Notàvel, a serotonina não cruza a barreira do sangue-cérebro e 90% da serotonina total do corpo é segregado pelas pilhas do enterochromaffin, estabelecendo o intestino como a fonte principal de serotonina periférica. A maioria da serotonina intestino-derivada é absorvida pelas plaqueta que a liberam após uma vária estimulação. Isto conduz então à activação de diversos fenômenos biológicos, tais como o peristaltismo do intestino e a inflamação das entranhas. Interessante, relatou-se que a fracção pequena da serotonina intestino-derivada actua como uma hormona. Por exemplo, o osso que forma a função dos osteoblasts é inibido pela serotonina. Notàvel, estripe o supressão específico do triptofano hydroxylase-1 (Tph-1), uma sintase que gere a serotonina do triptofano, conduz ao fenótipo alto da massa do osso. Apesar das funções pleiotropic da serotonina intestino-derivada em vários fenômenos biológicos, os mecanismos moleculars que controlam a produção da serotonina permanecem pela maior parte inexplorados.

A sensação das forças mecânicas no intestino é crítica para o peristaltismo normal, mas seus mecanismos moleculars são indescritíveis. O canal mechanosensitive do cation Piezo1 foi identificado recentemente, que é expressado em vários tecidos e é crítico para a mechano-transdução na revelação vascular, no controle de volume vermelho do glóbulo e na homeostase da pressão sanguínea. Apesar da importância de Piezo1 na mechano-sensação, sua função no intestino permanece ser explorada.

Neste estudo, a equipa de investigação dos ESTREITAMENTOS demonstrou que o RNA único-encalhado microbiome-derivado (ssRNA) induz a produção da serotonina das pilhas do enterochromaffin do intestino através de Piezo1 na ausência da força mecânica. O supressão epitélio-específico intestinal das causas Piezo1 danificou o peristaltismo do intestino, manifestações suaves da colite experimental, e aumenta a massa do osso acompanhada por baixos níveis da serotonina do soro.

Os pesquisadores promovem encontrado que os extractos fecais do rato contêm grandes quantidades de RNA e o RNA fecal refinado activa Piezo1. Impressionante, o RNase A, uma enzima de degradação do ssRNA, abole a actividade da ligante do RNA fecal e suprime com sucesso o nível da serotonina do soro e aumenta a massa do osso pela infusão aos dois pontos. Estes resultados indicam que visar o ssRNA do intestino pode ser uma boa estratégia para modular a patofisiologia associada serotonina intestino-derivada.