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El estudio explora el papel de la tripa Piezo1 en detectar del ARN bacteriano

En un nuevo estudio publicado en célula, el “ARN que detecta por la tripa Piezo1 es esencial para la síntesis sistémica de la serotonina”, un equipo de investigación llevado por Kenta Maruyama M.D., Ph.D. del instituto nacional para las ciencias fisiológicas (PUNTOS DE CONTACTO) exploró el papel de Piezo1, un receptor mechano-que detecta, en detectar del ARN bacteriano. Encontraron que la tripa Piezo1 estimulada por el ARN bacteriano era giratoria para la producción de serotonina, una hormona importante que regula homeostasis de la tripa y del hueso.

La serotonina es crítica para el funcionamiento normal del sistema nervioso central y periférico controlar la emoción, la peristalsis y la presión arterial. Los dos orígenes de la producción de la serotonina incluyen las neuronas del cerebro y las células del enterochromaffin de la tripa. Notablemente, la serotonina no cruza la barrera hematoencefálica y el 90% de la serotonina total de la carrocería es secretado por las células del enterochromaffin, estableciendo la tripa como la fuente mayor de la serotonina periférica. La mayor parte de la serotonina tripa-derivada es absorbida por las plaquetas que la liberan después de un diverso estímulo. Esto entonces lleva a la activación de varios fenómenos biológicos, tales como peristalsis de la tripa e inflamación del intestino. Interesante, se ha denunciado que la pequeña fracción de la serotonina tripa-derivada actúa como hormona. Por ejemplo, el hueso que forma la función de los osteoblasts es inhibido por la serotonina. Notablemente, destripe la supresión específica del triptófano hydroxylase-1 (Tph-1), un synthase que genere la serotonina del triptófano, lleva al alto fenotipo de la masa del hueso. A pesar de las funciones pleiotrópicas de la serotonina tripa-derivada en diversos fenómenos biológicos, los mecanismos moleculares que controlan la producción de la serotonina siguen siendo en gran parte inexplorados.

La sensación de las fuerzas mecánicas en la tripa es crítica para la peristalsis normal, pero sus mecanismos moleculares son evasivos. El canal mechanosensitive del catión Piezo1 fue determinado recientemente, que se expresa en diversos tejidos y es crítico para la mechano-transducción en el revelado vascular, el mando de volumen rojo del glóbulo y el homeostasis de la presión arterial. A pesar de la importancia de Piezo1 en la mechano-sensación, sigue habiendo su función en tripa ser explorado.

En este estudio, el equipo de investigación de los PUNTOS DE CONTACTO demostró que el ARN de una sola fila microbiome-derivado (ssRNA) induce la producción de la serotonina de las células del enterochromaffin de la tripa vía Piezo1 en ausencia de fuerza mecánica. La supresión epitelio-específica intestinal de las causas Piezo1 empeoró la peristalsis de la tripa, manifestaciones suaves de la colitis experimental, y aumenta la masa del hueso acompañada en los niveles inferiores de la serotonina del suero.

Los investigadores fomentan encontrado que los extractos fecales del ratón contienen una gran cantidad de ARN y el ARN fecal purificado activa Piezo1. Llamativo, la ARNasa A, una enzima de degradación del ssRNA, suprime la actividad del ligand del ARN fecal y suprime con éxito el nivel de la serotonina del suero y aumenta la masa del hueso en la infusión al colon. Estas conclusión indican que el alcance del ssRNA de la tripa puede ser una buena estrategia para modular la patofisiología asociada serotonina tripa-derivada.