Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Las redes de la expresión génica señalan los objetivos por medio de una bandera terapéuticos potenciales para SARS-CoV-2

Las personas internacionales de investigadores de Canadá, de Australia, de los Países Bajos, y de los Estados Unidos han determinado docenas de genes que podrían contribuir a la patología de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus y servir como objetivos terapéuticos potenciales.

Los genes co-se expresan con dos proteínas que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática utilice para ganar el asiento de la célula huesped. Muchos de estos genes se podrían potencialmente apuntar con las drogas que están ya disponibles.

Molécula de la proteasa principal del coronavirus SARS-CoV-2, ejemplo 3D. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Molécula de la proteasa principal del coronavirus SARS-CoV-2, ejemplo 3D. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Usando bases de datos de la bioinformática, la anecdotario Hernández Cordero (universidad de la Columbia Británica) y los colegas estudiaron la biología de los genes. Determinaron las acciones recíprocas del droga-gen que se podrían explorar para ayudar por vía rápida al revelado de la terapéutica COVID-19.

Las personas dicen las demostraciones del estudio cómo in silico las aproximaciones de cómputo pueden ayudar a determinar rápidamente las drogas potenciales que se podrían repurposed como tratamientos COVID-19.

“Dado la extensión exponencial de COVID-19 a través del globo y la subida sin precedente de muertes, tal rapidez es necesaria para nuestro combate en curso contra el pandémico,” escribe a los autores.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Nivel de la correlación y anotación de los genes de TMPRSS2-correlated. Cada barra representa un único gen (toda con druggability raya la fila 1-3 12), y el coeficiente de correlación de Pearson (r) entre el gen y TMPRSS2 dentro del módulo se muestra en el eje de y. Los colores de barras representan la información biológica combinada: el verde (grupo A1) representa los genes relacionados con las enfermedades humanas basó herencia mendeliana en línea en bases de datos del hombre y de ClinVar; la naranja (grupo A2) es genes asociados a las enfermedades humanas, que también tienen información fenotípica sobre los modelos de la precipitación o del ratón del golpe de gracia basados en base de datos de la informática del genoma del ratón; la púrpura (grupo A3) representa los genes asociados a enfermedades humanas y a las variantes genéticas asociadas a los rasgos 14 de la función pulmonar; el festonear (grupo A4) representa los genes asociados a una enfermedad humana, con la información fenotípica sobre la precipitación o el ratón del golpe de gracia, y las variantes genéticas asociadas a la función pulmonar.
Nivel de la correlación y anotación de los genes de TMPRSS2-correlated. Cada barra representa un único gen (toda con druggability raya la fila 1-3 12), y el coeficiente de correlación de Pearson (r) entre el gen y TMPRSS2 dentro del módulo se muestra en y-AXIS. Los colores de barras representan la información biológica combinada: el verde (grupo A1) representa los genes relacionados con las enfermedades humanas basó herencia mendeliana en línea en bases de datos (OMIM) del hombre y de ClinVar; la naranja (grupo A2) es genes asociados a las enfermedades humanas, que también tienen información fenotípica sobre los modelos de la precipitación o del ratón del golpe de gracia basados en base de datos de la informática del genoma (MGI) del ratón; la púrpura (grupo A3) representa los genes asociados a enfermedades humanas y a las variantes genéticas asociadas a los rasgos 14 de la función pulmonar; el festonear (grupo A4) representa los genes asociados a enfermedad humana, con la información fenotípica sobre la precipitación o el ratón del golpe de gracia, y las variantes genéticas asociadas a la función pulmonar.

Aceleración de la identificación de los objetivos potenciales de la droga

Desde que SARS-CoV-2 primero infectó a gente en Wuhan, China, tarde el año pasado, se ha extendido rápidamente a través del globo que infectaba millones y que mataba a centenares de millares.

Los investigadores por todo el mundo se han estado embalando para desarrollar terapias efectivas, determinado para la enfermedad severa. Sin embargo, puede tardar meses o los años y los mil millones de dólares de la inversión para desarrollar los tratamientos y una vacuna, que pueden no poder final ser efectivos.

“Bioinformatic se acerca, sin embargo, pueda determinar rápidamente las acciones recíprocas relevantes de la gen-droga que pueden contribuir a la comprensión de los mecanismos de la infección viral y reducir el tiempo a encontrar los objetivos potenciales de la droga y las drogas existentes que se podrían repurposed para esta indicación,” escriba Cordero y a los colegas.

Para que SARs-CoV-2 gane el asiento viral, su proteína del pico debe atar angiotensina-convertir la enzima 2 (ACE2) y experimentar el cebo subsiguiente por la proteasa de la transmembrana, serina 2 (TMPRSS2).

Dado que la disponibilidad de estas proteínas es un paso régimen-limitador en el proceso de la infección, una comprensión detallada de ACE2 y la biología TMPRSS2 podrían ayudar a determinar objetivos terapéuticos potenciales.

Ahora, usando las 1.038 muestras del tejido pulmonar, Cordero, y los colegas han realizado un análisis de red de la expresión génica para determinar y para investigar la co-expresión de ACE2 y de TMPRSS2.

¿Qué los autores encontraron?

Las redes del gen ACE2 y TMPRSS2 que fueron construidas contuvieron los genes que podrían contribuir a la patofisiología de COVID-19.

Doce genes correlacionados ACE-2 eran sabidos ya para obrar recíprocamente con las drogas existentes. Un ejemplo era DPP4, que codifica la dipeptidyl-peptidasa 4. de la glicoproteína. Esta proteína desempeña un papel dominante en metabolismo de la glucosa y de la insulina y se asocia a la diabetes, que ahora es un factor de riesgo bien conocido para la enfermedad y la mortalidad severas en COVID-19.

DPP-4 es también el receptor usado por coronavirus respiratorio del síndrome (MERS) de Oriente Medio para ganar el asiento de la célula huesped, y los investigadores han estudiado su acción recíproca con docenas de composiciones existentes.

“Debido a las semejanzas entre MERS y SARS-Cov-2, éste están los objetivos potenciales interesantes, determinado para los pacientes con diabetes,” dijo Cordero y a colegas.

Otro gen de ACE2-correlated que podría ser un objetivo emocionante era IL13RA2, que codifica la subunidad alpha-2 del receptor interleukin-13 (IL-13). El IL-13 es un determinante bien conocido de la aerovía que remodela proceso en asma y también está implicado en enfermedad pulmonar obstructiva crónica y fibrosis pulmonar idiopática.

“IL-13 258 y los caminos DPP-4 podían ser posibilidades intrigantes de la terapéutica nueva COVID-19,” escribe a las personas.  

¿Qué sobre TMPRSS2?

Los investigadores encontraron que 53 de los genes de TMPRSS2-correlated eran sabidos ya para obrar recíprocamente con las drogas existentes. Un ejemplo era CD55, que cifra para un inhibidor de la activación del complemento.

El sistema de complemento puede accionar un estado hyperinflammatory en respuesta a la infección viral, y CD55 inhibe la formación del componente 3 (C3) del complemento.

Los investigadores han mostrado que los ratones deficientes en C3 tienen niveles inferiores de cytokines inflamatorios en sus pulmones y menos disfunción respiratoria.

“Así, es posible que la prevención de la formación de C3 vía CD55 podría ser beneficiosa en COVID-19,” dice a los autores. Una vez más las composiciones que se saben para apuntar específicamente CD55 existen ya, él agrega.

Rápido-búsqueda del revelado de la terapéutica COVID-19

Cordero y los colegas dicen que las docenas de genes co-que expresan ACE2 y TMPRSS2 tienen asociaciones plausibles con la patofisiología de COVID-19, y muchos de él se podrían potencialmente apuntar con las drogas existentes, de tal modo ayuda “por vía rápida el revelado de la terapéutica COVID-19.”

Además, “in silico las aproximaciones de cómputo pueden llevar a la identificación rápida de las drogas potenciales, que se podrían repurposed como tratamientos contra COVID-19,” ellas concluyen.  

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2020, July 07). Las redes de la expresión génica señalan los objetivos por medio de una bandera terapéuticos potenciales para SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on October 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200707/Gene-expression-networks-flag-potential-therapeutic-targets-for-SARS-CoV-2.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Las redes de la expresión génica señalan los objetivos por medio de una bandera terapéuticos potenciales para SARS-CoV-2". News-Medical. 21 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200707/Gene-expression-networks-flag-potential-therapeutic-targets-for-SARS-CoV-2.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Las redes de la expresión génica señalan los objetivos por medio de una bandera terapéuticos potenciales para SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200707/Gene-expression-networks-flag-potential-therapeutic-targets-for-SARS-CoV-2.aspx. (accessed October 21, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2020. Las redes de la expresión génica señalan los objetivos por medio de una bandera terapéuticos potenciales para SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 21 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20200707/Gene-expression-networks-flag-potential-therapeutic-targets-for-SARS-CoV-2.aspx.