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La recherche jette la lumière sur le choc hyperinflammatory associé par COVID-19 mystérieux chez les enfants

La pandémie COVID-19 actuelle a des centaines de coût de milliers de vies humaines, sans compter que plus de 11 millions de cas. Entraîné par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, la maladie était au commencement vraisemblablement plus sévère dans les personnes âgées et ceux avec des conditions médicales préexistantes. Cependant, elle a commencé à se manifester chez les enfants après que la crête de la première onde.

illustration 3D de SARS-CoV-2. Crédit d
illustration 3D de SARS-CoV-2. Crédit d'image : FX d'Orphée/Shutterstock

La plupart des cas dans la pandémie se sont produits parmi des adultes. En fait, les scientifiques ont pensé que les enfants n'obtiendraient pas la maladie ou auraient une maladie en grande partie asymptomatique. Maintenant, une étude neuve publiée sur le medRxiv* de prétirage indique en juillet 2020 des boîtiers d'un état hyperinflammatory neuf vu parmi des enfants vivant dans les endroits avec la maladie épidémique. L'étude traite le procédé de la maladie et la cotisation de l'immunité aux caractéristiques cliniques.

La condition se manifeste avec la fièvre, l'éruption, la conjonctivite., l'éruption cutanéo-muqueuse, et les complications cardiaques. Au début, soigne diagnostiqué lui comme maladie de Kawasaki (KD), qui est un syndrome aigu de vasculitis chez les jeunes enfants. Plus tard, on l'a remarqué que ces caractéristiques ont été accompagnées de certains signes atypiques tels que le choc, la participation gastro-intestinale, et les anomalies de la coagulation.

Le syndrome actuel chez les enfants est plus courant parmi les enfants plus âgés noirs, alors que KD est trouvé dans les enfants asiatiques. Ainsi, la condition a été identifiée comme maladie neuve, syndrome inflammatoire de multisystème appelé chez les enfants (DIVERS), aussi syndrome inflammatoire pédiatrique appelé de multisystème (PIMS).

La maladie est trouvée dans les régions où le virus est nombreux, mais son début se produit des semaines après la crête de l'épidémie. Sept de dix patients avec DIVERS ont le RT-PCR négatif pour le virus, mais les anticorps sériques sont présents contre lui. Ceci indique que ce n'est pas une conséquence primaire du viral infection mais est secondaire aux anomalies immunisées.

La présente étude vise à découvrir les réactions immunitaires innées et adaptatives pour indiquer les aberrations qui entraînent ce syndrome. Les chercheurs ont analysé les caractéristiques cliniques et de laboratoire dans huit enfants entre la deuxième partie d'avril et la première partie de mai 2020. Tous ont eu des caractéristiques de DIVERS. Parmi ceux qui ont révélé leur mouvement propre racial, la majorité étaient hispanique, à environ 70%, ou noir, à environ 30%. Les la plupart étaient des enfants en bonne santé avant le début de la maladie.

Les sympt40mes les plus tôt étaient fièvre, avec le vomissement, la diarrhée, et douleur abdominale. D'autres sympt40mes de la liste ci-dessus étaient présents dans un ou autre des enfants. Pas un a eu l'inflammation des membres, une caractéristique typique dans KD. Tous ont eu les produits de dégradation de la fibrine élevés (FDP), particulièrement D-dimère, temps de prothrombine, et d'autres caractéristiques de la coagulopathie.

Aucun de eux n'a eu une histoire de toux ou de rhume. Tous les patients ont montré des anomalies de fonction cardiaque, avec du peptide natriurétique élevé de troponine et de cerveau (BNP) dans sept des patients. Cinq d'entre eux ont eu la dilatation ou l'anévrisme d'artère coronaire. Les complications respiratoires aiment la maladie des voies aériennes réactive, débit pleural, ou la pneumonie s'est produite dans environ 50% d'entre eux.

Le premier jour, tout sauf un patient ont reçu l'immunoglobuline intraveineuse IVIG, ou le tocilizumab d'inhibiteur d'IL-6. Sur l'admission, un quart de ceux-là n'ont eu les écouvillons nasopharyngaux qui ont vérifié le positif par RT-PCR, mais aucun autre virus. Un des patients a eu une histoire de COVID-19 dans la mère, trois semaines avant l'admission de l'enfant. Un enfant avait vérifié le positif pour le virus il y a quatre semaines, pendant l'admission pour des sympt40mes de l'appendicite. Ceci supporte la vue que ce virus peut entraîner à DIVERS après un délai des semaines chez les enfants.

Contrôle d'anticorps

Le test sérologique parmi les enfants a montré l'immunoglobuline G élevée (IgG) et les réactions inférieures de l'immunoglobuline (IgM) M comme prévu en sérum convalescent. Cependant, elles ont également eu des niveaux plus élevés de l'immunoglobuline (IgA) A et des niveaux plus bas d'IgM que type trouvés en sérum convalescent, assimilé au titre d'IgA dans l'infection aiguë.

La prochaine opération était de rechercher l'activité de neutralisation contre l'infection SARS-CoV-2 sous tension, utilisant le plasma patient. Les chercheurs ont obtenu des résultats positifs dans tous les cas, de nouveau aux niveaux comparables au sérum convalescent, si ou non les enfants ont vérifié le positif par RT-PCR. Ceci propose que l'ACP positif pourrait simplement être le signe que l'infection était surmontée. La caractéristique récente prouve que ce test peut demeurer positif pendant jusqu'à trois semaines, mais des particules infectieuses ne peuvent pas être récupérées.

Le délai de l'infection au signe ou au sympt40me DIVERS le plus tôt a été établi pour être environ cinq semaines.

Cours de la maladie et collection DIVERS témoin. (a) Chronologie d
Cours de la maladie et collection DIVERS témoin. (a) Chronologie d'admission, de demande de règlement, de ramassage témoin, et d'écoulement. (b) Bornes de laboratoire de l'inflammation, de la coagulopathie, et du dysfonctionnement cardiaque en réponse à la demande de règlement d'IVIG et/ou de TCZ. Les traits pointillés représentent des limites normales.

Recherche de la preuve de l'élévation d'inflammation et de chémokine

Les chercheurs ont regardé des profils de cytokine, y compris 92 paramètres, dans des patients et des contrôles, ainsi que dix donneurs d'adulte sain, ou ont hospitalisé des enfants avec COVID-19 mais sans DIVERS.

Les enfants avec DIVERS ont eu des hauts niveaux de beaucoup de cytokines, un certain plus élevé que ceux trouvés dans l'infection aiguë comme OPG et IL-10RA. La tranche de temps d'augmentation la plus significative était pour l'interleukine 6 (IL-6), mais est en partie due à l'utilisation du tocilizumab, qui évite son grippement au récepteur d'IL-6. Les niveaux des cytokines et des chémokines qui recrutent et modulent NK et des cellules de T de la circulation sanguine étaient élevé, y compris CCL-3 et CCL-4, EXASPÈRENT, et CSF-1.

La cytokine nivelle l'immunodépression et l'épuisement également montrés. Le soluble PKL1 était très inférieur, qui propose une réaction à l'inflammation aiguë. Les cytokines qui amplifient l'immunité muqueuse étaient un fonctionnement beaucoup plus élevé et stimulant de cellules de T-aide et un chimiotactisme muqueux. Les niveaux endothéliaux vasculaires élevés du facteur de croissance A (VEGF-A) ont proposé que le fonctionnement vasculaire ait été également nui.

Monocytes élevés, cellules de T activées

Les enfants ont eu des basses fréquences de monocytes non-classiques, de cellules tueuses naturelles (NK), et de cellules de T. La distribution des cellules de B et de T parmi leurs phénotypes n'était pas affectée. l'Antigène-présentation de l'activité de cellules a été tranchant augmentée et le niveau de CD64, qui est couramment élevé en conditions auto-immune et autoinflammatory.

Plutôt que le type 1 d'interféron, cependant, d'autres voies semblent être recrutées, comme STAT3 phosphorylé. Les chercheurs supposent que

Enrichissement de protéine

Des autoantigènes d'IgA et d'IgA ont été trouvés dans les échantillons des enfants, y compris l'anti-LA autoantigenic trouvée dans le syndrome de Sjogren et dans le lupus érythémateux disséminé. Ceci propose que DIVERS est un type de maladie auto-immune, quoique très peu des automatique-antigènes trouvés dans ce rapport d'ours d'étude à la maladie auto-immune.

Les autoantigènes sont les plus abondants dans ces organes qui portent le choc de la maladie. Ceci comprend ceux trouvés dans l'intestin, le tissu endothélial et cardiaque. Les médiateurs de cellule immunitaire étaient très élevés, qui pourraient vouloir dire qu'ou l'anticorps doit gripper ces peptides pour réglementer l'activité de cellule immunitaire, ou bien que ce grippement précipite la formation des complexes immuns dans l'organe affecté.

Tocilizumab et des patients d'aide d'IVIG récupèrent

La plupart des patients ont reçu le tocilizumab, et seulement un n'a pas reçu IVIG. Les bornes inflammatoires aiment la protéine C réactive, la vitesse de sédimentation globulaire, l'IL-6, l'IL-8, l'IL1-beta, le TNFalpha, la ferritine, et les bornes de la coagulation nuie comme le D-dimère étaient augmentés, de même que des bornes des dégâts cardiaques comme la troponine et la BNP, à l'admission, et toutes ont montré l'amélioration rapide. La durée moyenne de l'admission au hôpital était de 6 jours, et tous les enfants ont récupéré entièrement.

Caractéristiques de DIVERS

Tous les enfants dans l'étude avaient développé des anticorps contre le virus, et la commutation de classe d'anticorps était présente. L'IgM de diffusion était inférieur, alors que l'activité de neutralisation efficace était présente.

Les médiateurs inflammatoires étaient abondants dans le plasma, avec l'activation des lymphocytes et les cellules myéloïdes et leur recrutement aux tissus périphériques. Des chémokines muqueuses ont été élevées, indiquant l'infection d'intestin. les monocytes Non-classiques émigrés à la périphérie, et là étaient plusieurs des autoanticorps d'IgA et d'IgG contre les antigènes muqueux, endothéliaux et de cellule immunitaire.

Les neutrophiles et les monocytes ont montré l'expression améliorée de CD54 et de CD64, ce dernier étant connus comme haut-affinité FcγR1. Ceci grippe aux autoanticorps et aux complexes immuns, endommageant une réaction et des lésions tissulaires inflammatoires robustes.

Orientations futures et préoccupations

L'âge postérieur auquel les présents DIVERS, comparés à KD classique, pourraient être dus à son association avec un virus nouveau. Le mouvement propre génétique reste à rechercher puisque les noirs et les hispaniques sont d'une façon disproportionnée affectés. Le futur choc des autoanticorps obtenu par l'infection reste également à voir, quoique l'épisode actuel soit passager. En attendant, dit l'étude, « les restes DIVERS déconcertant scientifiquement mais thérapeutiquement maniable. »

Les chercheurs proposent, « Autoreactivity secondaire à l'infection SARS-CoV-2 et à la réaction immunitaire innée inflammatoire peut être critique à la pathogénie de DIVERS. Celles-ci [autoanticorps] peuvent surgir par activité hétérospécifique directe entre SARS-CoV-2 et auto-antigènes. Si vrai, [ceci] posera un risque pour de futures stratégies de vaccination. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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