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A pesquisa derrama a luz em choque hyperinflammatory relativo COVID-19 misterioso nas crianças

A pandemia COVID-19 em curso custou centenas de milhares de vidas humanas, além de mais de 11 milhão casos. Causado pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), a doença era inicialmente provavelmente mais severa nas pessoas idosas e aquelas com problemas médicos pre-existentes. Contudo, começou manifestar nas crianças depois que o pico da primeira onda.

ilustração 3D de SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Orpheus FX/Shutterstock
ilustração 3D de SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Orpheus FX/Shutterstock

A maioria de casos na pandemia ocorreram entre adultos. De facto, os cientistas pensaram que as crianças não obteriam a doença nem teriam uma doença na maior parte assintomática. Agora, um estudo novo publicou nos conjuntos dos relatórios do medRxiv* da pré-impressão em julho de 2020 de uma condição hyperinflammatory nova considerada entre as crianças que vivem nas áreas com a doença epidémica. O estudo trata o processo da doença e a contribuição da imunidade às características clínicas.

A circunstância manifesta com febre, prurido, conjuntivite., o prurido mucocutaneous, e complicações cardíacas. No início, medica diagnosticado lhe como a doença de Kawasaki (KD), que é uma síndrome aguda do vasculitis nas jovens crianças. Mais tarde, observou-se que estas características estiveram acompanhadas de alguns sinais atípicos tais como choque, a participação gastrintestinal, e as anomalias da coagulação.

A síndrome actual nas crianças é mais comum entre crianças mais idosas pretas, visto que KD é encontrado em crianças asiáticas. Assim, a circunstância foi reconhecida como uma doença nova, chamada o sistema múltiplo síndrome inflamatório nas crianças (VARIADAS), igualmente chamadas síndrome inflamatório pediatra do sistema múltiplo (PIMS).

A doença é encontrada nas regiões onde o vírus é abundante, mas seu início ocorre semanas após o pico da epidemia. Sete de dez pacientes com VARIADO têm RT-PCR negativo para o vírus, mas os anticorpos do soro estam presente contra ele. Isto indica que não é uma conseqüência preliminar da infecção viral mas é secundário às anomalias imunes.

O estudo actual aponta descobrir as respostas imunes inatas e adaptáveis para revelar as aberrações que causam esta síndrome. Os pesquisadores analisaram as características clínicas e do laboratório em oito crianças entre a segunda parte de abril e a primeira parte de maio de 2020. Todos tiveram características de VARIADO. Entre aqueles que divulgaram seu fundo racial, a maioria era latino-americano, aproximadamente 70%, ou preto, aproximadamente 30%. A maioria eram crianças saudáveis antes do início da doença.

Os sintomas os mais adiantados eram febre, com vômito, diarreia, e dor abdominal. Outros sintomas da lista acima estaram presente em uma ou em outro das crianças. Não um teve a inflamação dos membros, uma característica típica em KD. Todo tiveram produtos altos da degradação da fibrina (FDP), especialmente D-dímero, tempo da protrombina, e outras características de coagulopathy.

Nenhuns deles tiveram uma história da tosse ou do frio. Todos os pacientes mostraram anomalias da função do coração, com troponin alto e o peptide natriuretic do cérebro (BNP) em sete dos pacientes. Cinco deles tiveram a dilatação ou o aneurisma da artéria coronária. As complicações respiratórias gostam da doença reactiva da via aérea, efusão pleural, ou a pneumonia ocorreu em aproximadamente 50% dele.

No primeiro dia, todos com exceção de um paciente receberam a imunoglobulina intravenosa IVIG, ou o tocilizumab do inibidor IL-6. Na admissão, um quarto deles não teve os cotonetes nasopharyngeal que testaram o positivo por RT-PCR, mas o nenhum outro vírus. Um dos pacientes teve uma história de COVID-19 na matriz, três semanas antes da admissão da criança. Uma criança tinha testado o positivo para o vírus quatro semanas há, na admissão para sintomas da apendicite. Isto apoia a vista que este vírus pode causar a VARIADO após um atraso das semanas nas crianças.

Teste do anticorpo

O teste Serologic entre as crianças mostrou a imunoglobulina alta G (IgG) e baixas respostas da imunoglobulina (IgM) M como esperado no soro convalescente. Contudo, igualmente tiveram uns níveis mais altos da imunoglobulina (IgA) A e uns mais baixos níveis de IgM do que encontrados tipicamente no soro convalescente, similar ao titer de IgA na infecção aguda.

O passo seguinte era procurar a actividade de neutralização contra a infecção SARS-CoV-2 viva, usando o plasma paciente. Os pesquisadores obtiveram resultados positivos em todos os casos, outra vez a níveis comparáveis ao soro convalescente, mesmo se as crianças testaram o positivo por RT-PCR. Isto sugere que o PCR positivo poderia simplesmente ser o sinal que a infecção estava superada. Os dados recentes mostram que este teste pode permanecer positivo por até três semanas, mas as partículas infecciosas não podem ser recuperadas.

O atraso da infecção ao sinal ou ao sintoma VARIADO o mais adiantado foi dado certo para ser aproximadamente cinco semanas.

Curso da doença e coleção VARIADOS da amostra. (a) O espaço temporal da admissão, do tratamento, da coleção da amostra e da descarga. (b) Marcadores do laboratório da deficiência orgânica da inflamação, a coagulopathy e a cardíaca em resposta ao tratamento de IVIG e/ou de TCZ. As linhas pontilhadas representam limites normais.
Curso da doença e coleção VARIADOS da amostra. (a) O espaço temporal da admissão, do tratamento, da coleção da amostra, e da descarga. (b) Marcadores do laboratório da inflamação, coagulopathy, e deficiência orgânica cardíaca em resposta ao tratamento de IVIG e/ou de TCZ. As linhas pontilhadas representam limites normais.

Procurando a evidência da inflamação e da elevação de Chemokine

Os pesquisadores olharam os perfis do cytokine, incluindo 92 parâmetros, em pacientes e controles, assim como dez doadores adultos saudáveis, ou hospitalizaram crianças com COVID-19 mas sem VARIADO.

As crianças com VARIADO tiveram níveis elevados de muitos cytokines, algum mais alto do que aqueles encontrados na infecção aguda como OPG e IL-10RA. O quantum o mais significativo do aumento era para o Interleukin 6 (IL-6), mas é em parte devido ao uso do tocilizumab, que impede seu emperramento ao receptor IL-6. Os níveis de cytokines e de chemokines que recrutam e modulam NK e pilhas de T da circulação sanguínea era alto, incluindo CCL-3 e CCL-4, IRRITAM, e CSF-1.

O cytokine nivela o immunosuppression e a exaustão igualmente mostrados. PKL1 solúvel era muito baixo, que sugere uma resposta à inflamação aguda. Cytokines que impulsiona a imunidade mucosa era uma função muito mais alta, estimulando da pilha do T-ajudante e chemotaxis mucosa. Os níveis Endothelial vasculares altos do factor de crescimento A (VEGF-A) sugeriram que a função vascular estivesse danificada igualmente.

Monocytes elevados, pilhas de T ativadas

As crianças tiveram baixas freqüências de monocytes não-clássicos, de pilhas de assassino (NK) naturais, e de pilhas de T. A distribuição de pilhas de B e de T entre seus fenótipos não era afetada. Antígeno-apresentar a actividade da pilha foi aumentada agudamente e o nível de CD64, que é geralmente elevado em circunstâncias auto-imunes e autoinflammatory.

Um pouco do que o tipo da interferona - 1, contudo, outros caminhos parece ser recrutado, como STAT3 phosphorylated. Os pesquisadores supor que

Enriquecimento da proteína

Os autoantigens de IgA e de IgA foram encontrados nas amostras das crianças, incluindo o anti-LA autoantigenic encontrado na síndrome de Sjogren e em erythematosus de lúpus sistemático. Isto sugere que VARIADO é um tipo de doença auto-imune, mesmo que muito poucos dos auto-antígenos encontrados nesta relação do urso do estudo à doença auto-imune.

Os autoantigens são os mais abundantes naqueles órgãos que carregam o Brunt da doença. Isto inclui aqueles encontrados no intestino, no tecido endothelial e cardíaco. Os mediadores da pilha imune eram muito altos, que poderiam significar que ou o anticorpo precisa de ligar estes peptides para regular a actividade da pilha imune, ou então que este emperramento precipita a formação de complexos imunes no órgão afetado.

Tocilizumab e da ajuda de IVIG pacientes recuperam

A maioria de pacientes receberam o tocilizumab, e somente um não recebeu IVIG. Os marcadores inflamatórios gostam da proteína C-reactiva, da taxa de sedimentação do eritrócite, do IL-6, do IL-8, do IL1-beta, do TNF-alfa, do ferritin, e dos marcadores da coagulação danificada como o D-dímero foi aumentado, como eram marcadores de dano cardíaco como o troponin e o BNP, na admissão, e todos mostraram a melhoria rápida. A duração mediana da admissão de hospital era 6 dias, e todas as crianças recuperaram inteiramente.

Características de VARIADO

Todas as crianças no estudo tinham desenvolvido anticorpos contra o vírus, e o interruptor da classe do anticorpo estou presente. IgM de circulação era baixo, quando a actividade de neutralização eficaz estou presente.

Os mediadores inflamatórios eram abundantes no plasma, com activação dos linfócitos e pilhas mielóides e seu recrutamento aos tecidos periféricos. Os chemokines mucosas eram elevados, indicando a infecção do intestino. os monocytes Não-clássicos migrados à periferia, e lá eram diversos autoantibodies de IgA e de IgG contra antígenos da pilha mucosa, endothelial e imune.

Os neutrófilo e os monocytes mostrados aumentaram a expressão de CD54 e de CD64, últimos que estão sendo sabidos como a alto-afinidade FcγR1. Isto liga aos autoantibodies e aos complexos imunes, causando uma resposta e um dano de tecido inflamatórios robustos.

Sentidos futuros e interesses

A idade mais atrasada em que os presentes VARIADOS, comparados a KD clássico, poderiam ser devido a sua associação com um vírus novo. O fundo genético permanece ser pesquisado desde que os pretos e os hispânicos são desproporcionalmente afetados. O impacto futuro dos autoantibodies induzido pela infecção igualmente permanece ser considerado, mesmo que o episódio actual seja transiente. Entrementes, diz o estudo, “as sobras VARIADAS que confundem scientifically mas terapêutica manejável.”

Os pesquisadores sugerem, “Autoreactivity secundário à infecção SARS-CoV-2 e à resposta imune inata inflamatório pode ser crítico à patogénese de VARIADO. Estes [autoantibodies] podem elevarar pela reactividade cruzada directa entre SARS-CoV-2 e auto-antígenos. Se verdadeiro, [isto] levantará um risco para as estratégias futuras da vacinação.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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