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La investigación vierte la luz en descarga eléctrica hyperinflammatory relacionada COVID-19 misteriosa en niños

El pandémico en curso COVID-19 ha costado cientos de miles de vidas humanas, además de más de 11 millones de casos. Causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, la enfermedad era inicialmente probablemente más severa en los ancianos y ésas con dolencias preexistentes. Sin embargo, comenzó a manifestar en niños después de que el pico de la primera onda.

ejemplo 3D de SARS-CoV-2. Haber de imagen: Orfeo FX/Shutterstock
ejemplo 3D de SARS-CoV-2. Haber de imagen: Orfeo FX/Shutterstock

La mayoría de los casos en el pandémico han ocurrido entre adultos. De hecho, los científicos pensaron que los niños no conseguirían la enfermedad ni tendrían una enfermedad sobre todo asintomática. Ahora, un nuevo estudio publicó en los atados de los partes del medRxiv* de la prueba preliminar en julio de 2020 de una nueva condición hyperinflammatory considerada entre los niños que vivían en áreas con enfermedad epidémica. El estudio se ocupa del proceso de la enfermedad y de la contribución de la inmunidad a las características clínicas.

La condición manifiesta con fiebre, la erupción, la conjuntivitis., la erupción mucocutánea, y complicaciones cardiacas. Al principio, se cuida diagnosticado le como enfermedad de Kawasaki (KD), que es un síndrome agudo de la vasculitis en niños jovenes. Más adelante, fue notado que estas características fueron acompañadas por algunos signos anormales tales como descarga eléctrica, implicación gastrointestinal, y anormalidades de la coagulación.

El síndrome actual en niños es más común entre más viejos niños negros, mientras que KD se encuentra en niños asiáticos. Así, la condición fue reconocida como nueva enfermedad, llamada multisistema síndrome inflamatorio en los niños (DIVERSOS), también llamados síndrome inflamatorio pediátrico del multisistema (PIMS).

La enfermedad se encuentra en regiones donde está abundante el virus, pero su inicio ocurre las semanas después del pico de la epidemia. Siete de diez pacientes con DIVERSO tienen RT-PCR negativo para el virus, pero los anticuerpos del suero están presentes contra él. Esto indica que no es una consecuencia primaria de la infección viral pero es secundario a las anormalidades inmunes.

El actual estudio apunta destapar las inmunorespuestas naturales y adaptantes para revelar las aberraciones que causan este síndrome. Los investigadores analizaban las características clínicas y del laboratorio en ocho niños entre la segunda parte de abril y la primera parte de mayo de 2020. Todos tenían características de DIVERSO. Entre los que divulgaron su fondo racial, la mayoría era hispánica, aproximadamente el 70%, o el negro, aproximadamente el 30%. La mayoría eran niños sanos antes del inicio de la enfermedad.

Los síntomas más tempranos eran fiebre, con vomitar, diarrea, y dolor abdominal. Otros síntomas del filete antedicho eran presentes en uno u otro de los niños. No uno tenía inflamación de los limbos, una característica típica en KD. Todos tenían altos productos de la degradación de la fibrina (FDP), especialmente D-dimero, tiempo de la protrombina, y otras características de coagulopathy.

Ningunos de ellos tenían una historia de la tos o del frío. Todos los pacientes mostraron anormalidades de la función del corazón, con alta troponina y el péptido natriurético del cerebro (BNP) en siete de los pacientes. Cinco de ellos tenían la dilatación o aneurysm de la arteria coronaria. Las complicaciones respiratorias tienen gusto de la enfermedad reactiva de la aerovía, efusión pleural, o la pulmonía ocurrió en el cerca de 50% de él.

En el primer día, todos sino un paciente recibieron la inmunoglobulina intravenosa IVIG, o el tocilizumab del inhibidor IL-6. En la admisión, un cuarto de ellos tenían los lampazos nasofaríngeos que probaron el positivo por RT-PCR, solamente ningunos otros virus. Uno de los pacientes tenía una historia de COVID-19 en el molde-madre, tres semanas antes de la admisión del niño. Un niño había probado el positivo para el virus hace cuatro semanas, en la admisión para los síntomas del apéndice. Esto soporta la visión que este virus puede causar a DIVERSO después de un retraso de semanas en niños.

Prueba del anticuerpo

La prueba serológica entre los niños mostró la alta inmunoglobulina G (IgG) y reacciones inferiores de la inmunoglobulina (IgM) M como se esperaba en suero convaleciente. Sin embargo, también tenían niveles más altos de la inmunoglobulina (IgA) A y niveles más inferiores de IgM que encontrados típicamente en el suero convaleciente, similar al título de IgA en la infección aguda.

El paso siguiente era buscar actividad de neutralización contra la infección viva SARS-CoV-2, usando plasma paciente. Los investigadores obtuvieron resultados positivos en todos los casos, otra vez en los niveles comparables al suero convaleciente, independientemente de si los niños probaron el positivo por RT-PCR. Esto sugiere que la polimerización en cadena positiva podría simple ser el signo que la infección era vencida. Los datos recientes muestran que esta prueba puede seguir siendo positiva por hasta tres semanas, pero las partículas infecciosas no pueden ser recuperadas.

El retraso de la infección al signo o al síntoma DIVERSO más temprano fue resuelto para ser cerca de cinco semanas.

Curso de la enfermedad y colección DIVERSOS de la muestra. (a) Cronología de la admisión, del tratamiento, de la colección de la muestra y del licenciamiento. (b) Marcadores del laboratorio de la disfunción de la inflamación, coagulopathy y cardiaca en respuesta al tratamiento de IVIG y/o de TCZ. Las líneas de puntos representan límites normales.
Curso de la enfermedad y colección DIVERSOS de la muestra. (a) Cronología de la admisión, del tratamiento, de la colección de la muestra, y del licenciamiento. (b) Marcadores del laboratorio de la inflamación, coagulopathy, y disfunción cardiaca en respuesta al tratamiento de IVIG y/o de TCZ. Las líneas de puntos representan límites normales.

Buscar pruebas de la inflamación y de la elevación de Chemokine

Los investigadores observaban perfiles del cytokine, incluyendo 92 parámetros, en pacientes y mandos, así como a diez donantes adultos sanos, u hospitalizaron a niños con COVID-19 pero sin DIVERSO.

Los niños con DIVERSO tenían niveles de muchos cytokines, algún más alto que ésos encontrados en la infección aguda como OPG e IL-10RA. El quantum más importante de aumento era para el Interleukin 6 (IL-6), pero es en parte debido al uso del tocilizumab, que previene su atascamiento al receptor IL-6. Los niveles de cytokines y de chemokines que recluten y modulen NK y las células de T de la circulación sanguínea era alto, incluyendo CCL-3 y CCL-4, ENFURECEN, y CSF-1.

El cytokine nivela la immunosupresión y el agotamiento también mostrados. PKL1 soluble era muy inferior, que sugiere una reacción a la inflamación aguda. Cytokines que refuerza inmunidad de la mucosa era una función mucho más alta, estimulante de la célula del T-ayudante y quimiotactismo de la mucosa. Los altos niveles endoteliales vasculares del factor de incremento A (VEGF-A) sugirieron que la función vascular también fuera empeorada.

Monocitos elevados, células de T activadas

Los niños tenían frecuencias inferiores de monocitos no-clásicos, de células de asesino (NK) naturales, y de células de T. La distribución de las células de B y de T entre sus fenotipos no era afectada. la Antígeno-presentación de actividad de la célula fue aumentada afiladamente y el nivel de CD64, que se eleva común en condiciones autoinmunes y autoinflammatory.

Bastante que tipo 1 del interferón, sin embargo, otros caminos parecen ser reclutados, por ejemplo STAT3 phosphorylated. Los investigadores asumen que

Enriquecimiento de la proteína

Los autoantigens de IgA y de IgA fueron encontrados en las muestras de los niños, incluyendo el anti-LA autoantigenic encontrado en el síndrome de Sjogren y en eritematoso de lupus sistémico. El sugiere que DIVERSO es un tipo de enfermedad autoinmune, aunque muy pocos de los auto-antígenos encontrados en esta relación del oso del estudio a la enfermedad autoinmune.

Los autoantigens son los más abundantes de esos órganos que soporten la parte más recia de la enfermedad. Esto incluye ésos encontrados en la tripa, el tejido endotelial y cardiaco. Los mediadores de la célula inmune eran muy altos, que podrían significar que o el anticuerpo necesita atar estos péptidos para regular actividad de la célula inmune, o bien que este atascamiento precipita la formación de complejos inmunes en el órgano afectado.

Tocilizumab y los pacientes de la ayuda de IVIG se recuperan

La mayoría de los pacientes recibieron el tocilizumab, y solamente uno no pudo recibir IVIG. Los marcadores inflamatorios tienen gusto de la proteína C-reactiva, del índice de sedimentación de eritrocito, de IL-6, de IL-8, de IL1-beta, de TNF-alfa, de la ferritina, y de marcadores de la coagulación empeorada como el D-dimero fue aumentado, al igual que marcadores del daño cardiaco como la troponina y el BNP, en la admisión, y todos mostraron la mejoría rápida. La duración mediana de la admisión de hospital era 6 días, y todos los niños se recuperaron completo.

Características de DIVERSO

Todos los niños en el estudio habían desarrollado los anticuerpos contra el virus, y la transferencia de la clase del anticuerpo estaba presente. IgM de circulación era inferior, mientras que la actividad de neutralización efectiva estaba presente.

Los mediadores inflamatorios eran abundantes en plasma, con la activación de linfocitos y las células mieloides y su reclutamiento a los tejidos periféricos. Los chemokines de la mucosa fueron elevados, indicando la infección de la tripa. los monocitos No-clásicos emigrados a la periferia, y allí eran varios los autoanticuerpos de IgA y de IgG contra los antígenos de la célula de la mucosa, endotelial e inmune.

Los neutrófilos y los monocitos mostrados aumentaron la expresión de CD54 y de CD64, estes último que eran conocidos como la alto-afinidad FcγR1. Esto ata a los autoanticuerpos y a los complejos inmunes, causando una reacción y un daño tisular inflamatorios robustos.

Direcciones futuras y preocupaciones

La edad posterior en la cual los presentes DIVERSOS, comparados a KD clásico, podrían ser debido a su asociación con un virus nuevo. Sigue habiendo el fondo genético ser investigado puesto que los negros y los hispanico son desproporcionado afectados. Sigue habiendo el impacto futuro de los autoanticuerpos sacado por la infección también ser considerado, aunque el episodio actual es transitorio. Mientras tanto, dice el estudio, los “restos DIVERSOS que desconciertan científico pero terapéutico manejable.”

Los investigadores sugieren, “Autoreactivity secundario a la infección SARS-CoV-2 y a la inmunorespuesta natural inflamatoria puede ser crítico a la patogenesia de DIVERSO. Éstos [autoanticuerpos] pueden presentarse por reactividad cruzada directa entre SARS-CoV-2 y los uno mismo-antígenos. Si es verdad, [éste] planteará un riesgo para las estrategias futuras de la vacunación.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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