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Les voies de résection d'ADN sont hautement spécifiques, des expositions étudient

Nos cellules se divisent continuellement, et comme le font elles, la molécule d'ADN - notre code génétique - devient parfois cassée. L'ADN a les boucles jumelles, et une interruption dans les deux est considérée particulièrement dangereuse.

Ce genre d'interruption de double-boucle peut mener aux réarrangements de génome qui sont des cachets des cellules cancéreuses, a dit James Daley, PhD, de la longue École de Médecine au centre de la Science de santé d'Université du Texas à San Antonio.

M. Daley est le premier auteur de la recherche, le 18 juin publié dans les transmissions de nature de tourillon, qui jette la lumière sur une recombinaison homologue appelée de processus de réparation d'interruption de double-boucle.

Jointif par le sénior écrit Patrick chanté, DPhil, et Sandeep Birmanie, PhD, et d'autres collaborateurs, M. Daley a trouvé cela parmi un choix de mécanismes qui la recombinaison homologue initiée, chacune est très différente.

La recombinaison homologue est commencée par une résection appelée de processus de fin d'ADN où un des deux brins d'ADN à une interruption est mâché de retour par des enzymes de résection.

Ce qui excite au sujet de ce travail est qu'il répond à un mystère de longue date parmi des scientifiques. Pendant une décennie nous avons su que les enzymes de résection sont au premier rang de la recombinaison homologue. Ce que nous n'avons pas connu est pourquoi tellement plusieurs de ces enzymes sont impliquées, et pourquoi nous avons besoin trois ou quatre enzymes différentes qui semblent accomplir la même tâche en réparant la double-boucle se brise. »

James Daley, PhD., longue École de Médecine, centre de la Science de santé d'Université du Texas

Un choix d'outils, chacun finement ajustés

« Sur la surface de elle, il semble y a bien un morceau de suppression d'emploi, » a dit M. Sung, qui retient la présidence de Robert A. Welch Distinguished en chimie à la santé San Antonio d'UT.

« Notre étude est significative en prouvant que la suppression d'emploi perçue est réellement très une notion de naïve. »

Les voies de résection d'ADN sont réellement hautement spécifiques, les découvertes montrent.

« Elle est comme un mécanicien d'engine qui a un ensemble d'outils à sa disposition, » M. Sung a dit.

« L'outil qu'il utilise dépend de la question qui doit être réparée. De mode pareille, chaque outil de réparation de l'ADN en nos cellules est conçu pour réparer un type distinctif d'interruption dans notre ADN. »

L'équipe de recherche a étudié les interruptions complexes qui ont comporté des interruptions de double-boucle avec d'autres genres de dégâts d'ADN tout près - de telles interruptions complexes sont plus appropriées physiologique, M. Daley a dit.

Les études dans le domaine de la réparation de l'ADN tendent habituellement à regarder des versions plus simples des interruptions de double-boucle, il a dit. M. Daley a constaté que chaque enzyme de résection est réglée pour traiter un type spécifique d'interruption complexe, qui explique pourquoi un divers ensemble d'outils des enzymes de résection a évolué au-dessus des millénaires.

Ramifications de cancer

M. Birmanie, la présidence discernée par fondation de famille de mai en oncologie au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson de San Antonio de santé d'UT, a dit que les compréhensions principales glanées de cette recherche pourraient un jour mener aux traitements contre le cancer améliorés.

« Les implications thérapeutiques de cancer sont immenses, » M. Birmanie a dit. « Cette recherche par notre équipe est opportune parce qu'un type neuf de radiothérapie, traitement appelé d'ion de carbone, maintenant est considéré aux États-Unis »

« Tout en étant des tumeurs beaucoup plus avec précision visées, ce traitement est susceptible d'induire exact le tri des dégâts complexes d'ADN que nous avons étudié. »

« Comprenant comment les dégâts complexes de réglage spécifique d'enzymes pourraient mener aux stratégies pour augmenter considérablement l'efficacité du traitement du cancer. »

Une partie de la recherche est financée par la NASA. « Ces genres d'interruptions complexes d'ADN sont également induits par la radiothérapie de l'espace, » M. Birmanie a dit.

« Par conséquent, la recherche est appropriée pas simplement au traitement du cancer, mais également aux risques de cancer inhérents à l'exploration d'espace. »

Source:
Journal reference:

Daley, J. M., et al. (2020) Specificity of end resection pathways for double-strand break regions containing ribonucleotides and base lesions. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-16903-4.