Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os caminhos da resseção do ADN são altamente específicos, mostras estudam

Nossas pilhas estão dividindo-se constantemente, e como fazem, a molécula do ADN - nosso código genético - obtem às vezes quebrada. O ADN tem costas gêmeas, e uma ruptura em ambos é considerada especialmente perigosa.

Este tipo da ruptura da dobro-costa pode conduzir aos rearranjos do genoma que são indicações das células cancerosas, disse James Daley, PhD, da Faculdade de Medicina longa no centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio.

O Dr. Daley é primeiro autor da pesquisa, publicado o 18 de junho nas comunicações da natureza do jornal, que derrama a luz em uma recombinação homólogo chamada processo do reparo da ruptura da dobro-costa.

Juntado pelo sénior é o autor de Patrick cantado, DPhil, e Sandeep Burma, PhD, e outros colaboradores, Dr. Daley encontrou aquele entre uma disposição de mecanismos que iniciam a recombinação homólogo, cada uma é bastante diferente.

A recombinação homólogo é iniciada por um processo chamado a resseção do fim do ADN onde uma das duas costas do ADN em uma ruptura é mastigado para trás por enzimas da resseção.

O que é emocionante sobre este trabalho é que responde a um mistério duradouro entre cientistas. Por uma década nós soubemos que as enzimas da resseção estão no pelotão da frente da recombinação homólogo. O que nós não conhecemos é porque tão muitas destas enzimas são involvidas, e porque nós precisamos três ou quatro enzimas diferentes que parecem realizar a mesma tarefa em reparar a dobro-costa quebramos.”

James Daley, PhD., Faculdade de Medicina longa, centro da ciência da saúde da Universidade do Texas

Uma disposição de ferramentas, cada uma ajustadas finamente

“Na superfície dela, parece haver bastante um bit da redundância,” disse o Dr. Canto, que guardara a cadeira de Robert A. Welch Distinto na química na saúde San Antonio de UT.

“Nosso estudo é significativo em mostrar que a redundância percebida é realmente muito uma noção do naïve.”

Os caminhos da resseção do ADN são realmente altamente específicos, os resultados mostram.

“É como um mecânico do motor que tenha um grupo de ferramentas em sua eliminação,” Dr. Canto disse.

“A ferramenta que se usa depende da edição que precisa de ser reparada. Na forma como, cada ferramenta do reparo do ADN em nossas pilhas é projectada reparar um tipo distintivo de ruptura em nosso ADN.”

A equipa de investigação estudou as rupturas complexas que caracterizaram rupturas da dobro-costa com outros tipos de dano do ADN próximo - tais rupturas complexas são mais relevantes physiologically, o Dr. Daley disse.

Os estudos no campo do reparo do ADN tendem geralmente a olhar umas versões mais simples de rupturas da dobro-costa, disse. O Dr. Daley encontrou que cada enzima da resseção está costurada para tratar um tipo específico de ruptura complexa, que explica porque um conjunto de ferramentas diverso de enzimas da resseção evoluiu sobre milênio.

Ramificação do cancro

O Dr. Burma, a cadeira distinguida fundação da família de maio na oncologia no centro do cancro da DM Anderson de San Antonio da saúde de UT, disse que as compreensões fundamentais inferidas desta pesquisa poderiam um dia conduzir aos tratamentos contra o cancro melhorados.

“As implicações terapêuticas do cancro são imensas,” o Dr. Burma disse. “Esta pesquisa por nossa equipe é oportuna porque um novo tipo de radioterapia, chamado terapia do íon do carbono, está sendo considerado agora nos E.U.”

“Ao ser tumores muito mais precisamente visados, esta terapia é provável induzir exactamente meio o dano complexo do ADN que nós estudamos.”

“Compreendendo como dano complexo do reparo específico das enzimas poderia conduzir às estratégias para aumentar dramàtica a eficácia da terapia do cancro.”

A parte da pesquisa é financiada pela NASA. “Estes tipos de rupturas complexas do ADN são induzidos igualmente pela radiação do espaço,” o Dr. Burma disse.

“Conseqüentemente, a pesquisa é relevante não apenas à terapia do cancro, mas igualmente aos riscos de cancro inerentes à exploração do espaço.”

Source:
Journal reference:

Daley, J. M., et al. (2020) Specificity of end resection pathways for double-strand break regions containing ribonucleotides and base lesions. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-16903-4.