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Los caminos de la resección de la DNA son altamente específicos, las demostraciones estudian

Nuestras células están dividiendo constante, y como lo hacen, la molécula de la DNA - nuestra clave genética - consigue a veces fragmentada. La DNA tiene cabos gemelos, y un interruptor en ambos se considera especialmente peligroso.

Esta clase de interruptor del doble-cabo puede llevar a los cambios del genoma que son sellos de células cancerosas, dijo a James Daley, doctorado, de la Facultad de Medicina larga en el centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en San Antonio.

El Dr. Daley es primer autor de la investigación, publicado el 18 de junio en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, que vierte la luz en una recombinación homóloga llamada proceso de la reparación del interruptor del doble-cabo.

Ensamblado por el mayor es autor de Patrick cantado, DPhil, y Sandeep Birmania, doctorado, y otros colaboradores, el Dr. Daley encontró eso entre un arsenal de los mecanismos que inician la recombinación homóloga, cada uno es muy diferente.

La recombinación homóloga es iniciada por un proceso llamado la resección del final de la DNA donde uno de los dos cabos de la DNA en un interruptor es masticado detrás por las enzimas de la resección.

Cuál es emocionante sobre este trabajo es que contesta a un misterio mantenido desde hace mucho tiempo entre científicos. Por una década hemos sabido que las enzimas de la resección están en la vanguardia de la recombinación homóloga. Qué no conocíamos es porqué tan muchas de estas enzimas están implicadas, y porqué necesitamos tres o cuatro diversas enzimas que parezcan lograr la misma tarea en reparar el doble-cabo nos rompemos.”

James Daley, doctorado., Facultad de Medicina larga, centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas

Un arsenal de herramientas, cada uno sintonizadas fino

“En la superficie de ella, parece haber muy una broca de la redundancia,” dijo al Dr. Sung, que espera la silla de Roberto A. Welch Distinguished en química en la salud San Antonio de UT.

“Nuestro estudio es importante en mostrar que la redundancia percibida es realmente mismo una noción del naïve.”

Los caminos de la resección de la DNA son real altamente específicos, las conclusión muestran.

“Es como un mecánico del motor que tenga un equipo de herramientas en su eliminación,” el Dr. Sung dijo.

“La herramienta que él utiliza depende de la entrega que necesita ser reparada. En como la moda, cada herramienta de la reparación de la DNA en nuestras células se diseña para reparar un tipo distintivo de interruptor en nuestra DNA.”

El equipo de investigación estudió los interruptores complejos que ofrecieron interruptores del doble-cabo con otras clases de daño de la DNA cerca - tales interruptores complejos son más relevantes fisiológico, el Dr. Daley dijo.

Los estudios en el campo de la reparación de la DNA tienden generalmente a observar versiones más simples de los interruptores del doble-cabo, él dijo. El Dr. Daley encontró que cada enzima de la resección está adaptada para ocuparse de un tipo específico de interruptor complejo, que explica porqué una caja de herramientas diversa de las enzimas de la resección se ha desarrollado durante milenios.

Ramificaciones del cáncer

El Dr. Birmania, la silla distinguida asiento de la familia de mayos en oncología en el Doctor en Medicina centro de San Antonio de la salud de UT del cáncer de Anderson, dijo que el entendimiento fundamental espigado de esta investigación podría un día llevar a los tratamientos contra el cáncer perfeccionados.

“Las implicaciones terapéuticas del cáncer son inmensas,” el Dr. Birmania dijo. “Esta investigación de nuestras personas es oportuna porque un nuevo tipo de radioterapia, llamado terapia del ión del carbono, ahora se está considerando en los E.E.U.U.”

“Mientras que siendo tumores mucho más exacto dirigidos, esta terapia es probable inducir exactamente la clase de daño complejo de la DNA que estudiamos.”

“Entendiendo cómo el daño complejo de la reparación específica de las enzimas podría llevar a las estrategias para aumentar dramáticamente la eficacia de la terapia del cáncer.”

La parte de la investigación es financiada por la NASA. “Estas clases de interruptores complejos de la DNA también son inducidas por la radiación del espacio,” el Dr. Birmania dijo.

“Por lo tanto, la investigación es relevante no apenas a la terapia del cáncer, pero también a los riesgos de cáncer inherentes a la exploración espacial.”

Source:
Journal reference:

Daley, J. M., et al. (2020) Specificity of end resection pathways for double-strand break regions containing ribonucleotides and base lesions. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-16903-4.