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Risposta immunitaria difettosa a SARS-CoV-2 uno delle cause della morte principali

Un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel luglio 2020 descrive l'organo e la diffusione tessuto-specifica del virus che causa COVID-19 la pandemia corrente, il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Hanno trovato che le dimensioni ed il sito di danno dell'organo e di infiammazione nella malattia COVID-19 sono indipendenti dai tessuti o dalle celle in questione. Ciò indica che le risposte immunitarie in gran parte determinano il reticolo e l'avvenimento della lesione.

Studio: tolleranza Tessuto-specifica in COVID-19 interno. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock
Studio: tolleranza Tessuto-specifica in COVID-19 interno. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock

Effetti delle infezioni virali

Infiammazione e lesione di causa di infezioni virali ai vari tessuti ed agli organi, principalmente dovuto la morte delle cellule. I meccanismi dietro questo danno comprendono la tossicità diretta causata dalla presenza e dalla replica del virus, gli effetti collaterali della risposta immunitaria al virus e la conseguenza delle risposte immunitarie anormali al virus. Nella maggior parte dei casi, il paziente sviluppa l'elasticità dalla resistenza all'infezione. Ciò è definita come la capacità di limitare il caricamento virale in modo da proteggere l'organismo dalla lesione.

D'altra parte, i ricercatori dicono, la tolleranza all'agente patogeno è un altro meccanismo che impedisce il danneggiamento dell'organo e le risposte hyperinflammatory del virus. Ciò è descritta come la via fisiologica da cui l'organismo limita la generazione dei prodotti chimici infiammatori nocivi come pure di chemokines prodotti come conseguenza della rilevazione del virus dalle celle immuni dell'organismo.

Mappatura organotropism SARS-CoV-2 e della distribuzione cellulare di Covid- interno 19 relativamente ad infiammazione locale. La distribuzione di RNA SARS-CoV-2 per tutti i pazienti è stata determinata dalla PCR della multisala (A; l
Mappatura organotropism SARS-CoV-2 e della distribuzione cellulare di Covid- interno 19 relativamente ad infiammazione locale. La distribuzione di RNA SARS-CoV-2 per tutti i pazienti è stata determinata dalla PCR della multisala (A; l'intensità del colore denota la frequenza di RNA rilevabile, linea punteggiata sulla legenda denota la frequenza massima all'interno del gruppo paziente) (n=11). La distribuzione di presenza virale paziente determinata del RNA all'interno degli organi ha tracciato contro il tempo l'intervallo fra l'inizio di malattia e la morte rispetto ad un punteggio semiquantitativo di infiammazione organo-specifica per ogni paziente (B). La severità della lesione acuta dell'organo è stata valutata semiquantitativamente (0-3; nessun cambiamento acuto (0) alla lesione severa dell'organo/all'anomalia istologica (3)) con i punteggi aggregati visualizzati (C; n=10-11 per sito tessuto/dell'organo). La distribuzione cellulare della proteina di SARS-CoV-2 S è stata valutata dall'immunofluorescenza della multisala e del immunohistochemistry sul tessuto di FFPE che dimostra la sua presenza all'interno dell'epitelio alveolare e raramente in macrofagi ed in endotelio all'interno del parenchima polmonare (D) epitelio mucoso e bronchiale nasale (E) come pure nei piccoli enterocytes delle viscere (F), epitelio biliare distale all'interno del fegato (G) ed epitelio tubolare renale distale (H). Immagini rappresentative dai pazienti PCR-positivi n=4.

Infiammazione del polmone e della fatalità in COVID-19

È stabilito che i casi severi o interni di COVID-19 siano collegati con l'avvenimento di iper-infiammazione, che è una causa di danno e della morte dell'organo. Nella maggior parte dei casi, COVID-19 interno è il risultato dell'ossigenazione diminuita di sangue sotto la soglia critica a cui più non supporta la funzione e la vita. Gli studi recenti hanno dimostrato il ruolo positivo del dexamethasone, un corticosteroide comunemente disponibile, nello smussamento della barriera di questa risposta infiammatoria e nell'impedire molte morti.

L'illazione è che l'infiammazione del polmone è una causa della morte fondamentale. Ciò, a sua volta, suggerisce che la tolleranza sia probabilmente cruciale nella promozione del ripristino da COVID-19. , Tuttavia, non mostra la causa di tale infiammazione - è lesione diretta o il risultato di un indipendente e di un trattamento immune anormale?

Mentre COVID-19 è una malattia delle vie respiratorie, gli studi recenti indicano che il virus infetta molti tessuti fuori del polmone. L'emissione non risolta è se questi organi egualmente sono danneggiati o infiammati, come indicato da prova istologica e dalle funzionalità cliniche.

Lo studio: Infezione Tessuto-Specifica e risposta in COVID-19

Lo studio corrente mirante per descrivere come i tessuti differenti sono influenzati nei casi interni di COVID-19, che i tessuti harbor il virus, le funzionalità di infiammazione in tessuto differente e di come la presenza del virus è collegata con il locale e la lesione sistematica dell'organo e di infiammazione in ogni parte del corpo.

La prima parte dello studio ha esaminato la presenza della proteina di S in tessuti differenti che hanno contenuto il RNA virale. Hanno trovato che questa proteina era presente nell'epitelio delle vie respiratorie, dell'intestino, del fegato e del rene. È stato trovato raramente in macrofagi ed endotelio all'interno del parenchima polmonare, l'epitelio mucoso e bronchiale nasale, i piccoli enterocytes delle viscere, l'epitelio biliare distale all'interno del fegato o l'epitelio tubolare renale distale.

L'avvenimento della proteina virale in toppe all'interno dell'epitelio alveolare dei polmoni è d'accordo con l'ipotesi che il virus probabilmente è stato aspirato dalle vie respiratorie superiori. Per contro, fuori del polmone, le ampie aree del tessuto sono state trovate per contenere la proteina di S, con gli allungamenti non infetti fra loro. Questi sono chiamati fuochi dell'infezione. Rappresentano la diffusione del virus da una cella al seguente.

Infezione dell'organo non collegata per dirigere lesione

I ricercatori descrivono la maggior parte dei organi come uninflamed o poco infiammato, mentre la prova della malattia più iniziale era spesso presente. Più alta la malattia sistematica, peggiore era la lesione all'organo. Quindi, i pazienti sul ventilatore hanno avuti spesso necrosi tubulare acuta del rene.

La presenza del virus in tessuti all'infuori del polmone non era una misura dell'intensità di infiammazione o di danneggiamento acuto di questi organi, quali il cuore, il fegato, l'intestino, o il rene.

Il virus direttamente non provoca ferite del polmone

Neppure nel polmone, la presenza del virus non si è riferita ad infiammazione polmonare nelle stesse aree. Sia le aree infettate che non infette indicate diffondono il danno e la broncopolmonite alveolari o sembrate in alcuni casi assolutamente normali.

Altri risultati hanno incluso i grumi del polmone, principalmente misto, accadendo in sia piccole che grandi imbarcazioni. Le toppe di vasculite che caratterizzano l'infiltrazione delle celle mononucleari sono state trovate, principalmente nel intima (il cappotto più interno di un organo). Le imbarcazioni infiammate in questi pazienti non hanno mostrato la presenza della proteina di S.

Il fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF) è stato usato per gli studi della trascrizione sulle celle di T e sui macrofagi residenti del polmone. Questi mostrano gli più alti numeri delle celle di T CD8 con meno macrofagi residenti del polmone ma possono riflettere soltanto la patologia luminal. Lo studio corrente, quindi, ha esaminato i fenotipi delle celle immuni all'interno di intero tessuto polmonare, trovanti l'aumento più notevole in celle immuni per essere all'interno del parenchima polmonare e non all'interno di o intorno ai vasi sanguigni. Le celle che mostrano la maggior parte del importante crescita erano celle mononucleari e determinate righe del monocito, poi celle di T di CD4+ definitivo e di CD8+.

Le celle reticoloendoteliali egualmente sono state trovate per essere influenzate severamente all'interno della milza e dei linfonodi.

Lesione dovuto danno infiammatorio

I ricercatori precisano che le loro osservazioni non correlano con danno dell'organo che accade come conseguenza di una risposta infiammatoria locale al virus poiché il danno non si presenta a tutti i siti dell'infezione né è legato alla TI a tempo all'avvenimento dell'infezione. Invece, la prova dell'infezione virale è veduta in molti tessuti in COVID-19 interno per i fino a 42 giorni dal sintomo più iniziale.

Di nuovo, il RNA virale è trovato nel rene, nel fegato e nell'intestino, ma non c'è segno della lesione o dell'infiammazione. Quindi, l'infezione virale in COVID-19 non causa le risposte infiammatorie localizzate. Ciò è vero per la presenza del virus nel polmone pure. La presenza di vasculite in molti casi di COVID-19 è stata confermata, ma questa non è stata collegata per dirigere la lesione virale.

Macrofagi e celle di plasma

L'osservazione dei macrofagi carichi di ferro supporta l'individuazione che i livelli elevati della ferritina in siero indicano un risultato più difficile. Questi si presentano nelle imbarcazioni infiammate come pure nel parenchima del polmone ed in tessuti reticoloendoteliali. La più ricerca è necessaria capire il loro ruolo, se nelle difese antivirali, aiutando con il tessuto che guarisce, o come componente della risposta immunitaria ma avente un effetto deleterio.

Il polmone ed anomalie anche indicate reticoloendoteliali dei tessuti le profonde in celle di plasma, con un'espansione anormale di questo tipo delle cellule come pure la forma ed il modulo atipici. Lo studio attira l'attenzione sulla necessità di capire il ruolo svolto sia dei dai macrofagi carichi di ferro che dalle celle di plasma nella severità COVID-19, per contribuire a sviluppare le terapie che mirano a questi fattori.

Conclusione

Lo studio conclude: “Dato la scoperta recente che l'immunosoppressione con il dexamethasone impedisce la morte in Covid-19 severo, la nostra immunopatologia dell'virus-indipendente di sostegno di osservazioni che è uno dei meccanismi primari Covid-19 interno di fondo. Ciò suggerisce che una migliore comprensione dei meccanismi virali noninjurious e organo-specifici di tolleranza e dell'ottimizzazione della risposta immunitaria dysregulated meriti l'indagine successiva.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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