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Resposta imune defeituosa a SARS-CoV-2 um das causas de morte principais

Um estudo novo publicado no medRxiv* do server da pré-impressão descreve em julho de 2020 o órgão e a propagação tecido-específica do vírus que causa COVID-19 a pandemia actual, coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Encontraram que a extensão e o local de dano da inflamação e do órgão na doença COVID-19 são independente dos tecidos ou pilhas envolvidas. Isto mostra que as respostas imunes determinam pela maior parte o teste padrão e a ocorrência de ferimento.

Estudo: tolerância Tecido-específica em COVID-19 fatal. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Estudo: tolerância Tecido-específica em COVID-19 fatal. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Efeitos de infecções virais

Inflamação e ferimento da causa das infecções virais aos vários tecidos e aos órgãos, na maior parte devido à morte celular. Os mecanismos atrás deste dano incluem a toxicidade directa causada pela presença e pela réplica do vírus, os efeitos secundários da resposta imune ao vírus, e a conseqüência de respostas imunes anormais ao vírus. Na maioria dos casos, o paciente constrói a superação pela resistência à infecção. Isto é definido como a capacidade para limitar a carga viral para proteger o corpo contra ferimento.

Por outro lado, os pesquisadores dizem, a tolerância ao micróbio patogénico é um outro mecanismo que impeça dano do órgão e respostas hyperinflammatory ao vírus. Isto é descrito como o caminho fisiológico por que o corpo limita a geração de produtos químicos inflamatórios prejudiciais assim como de chemokines produzidos em conseqüência da detecção do vírus pelas pilhas imunes do corpo.

Traçando o organotropism SARS-CoV-2 e a distribuição celular em Covid- fatal 19 com relação à inflamação local. A distribuição do RNA SARS-CoV-2 para todos os pacientes foi determinada por PCR multiplex (A; a intensidade da cor denota a freqüência do RNA detectável, linha pontilhada na legenda denota a freqüência máxima dentro da coorte paciente) (n=11). Distribuição da presença viral paciente individual do RNA dentro dos órgãos traçados contra o intervalo de tempo entre o início da doença e a morte comparados com a contagem semiquantitativa da inflamação específica do órgão para cada (b) paciente. A severidade de ferimento agudo do órgão foi avaliada semiquantitativa (0-3; nenhuma mudança aguda (0) a ferimento severo do órgão/anomalia histológica (3)) com as contagens agregadas visualizadas (C;
Traçando o organotropism SARS-CoV-2 e a distribuição celular em Covid- fatal 19 com relação à inflamação local. A distribuição do RNA SARS-CoV-2 para todos os pacientes foi determinada por PCR multiplex (A; a intensidade da cor denota a freqüência do RNA detectável, linha pontilhada na legenda denota a freqüência máxima dentro da coorte paciente) (n=11). Distribuição da presença viral paciente individual do RNA dentro dos órgãos traçados contra o intervalo de tempo entre o início da doença e a morte comparados com uma contagem semiquantitativa da inflamação órgão-específica para cada (b) paciente. A severidade de ferimento agudo do órgão foi avaliada semiquantitativa (0-3; nenhuma mudança aguda (0) a ferimento severo do órgão/anomalia histológica (3)) com as contagens agregadas visualizadas (C; n=10-11 pelo local do órgão/tecido). A distribuição celular da proteína de SARS-CoV-2 S foi avaliada pelo immunohistochemistry e imunofluorescência multiplex no tecido de FFPE que demonstra sua presença dentro do epitélio alveolar e raramente nos macrófagos e o endothelium dentro do epitélio mucosa da parênquima pulmonar (d) e brônquico nasal (e), assim como os enterocytes pequenos das entranhas (f), epitélio biliar longe do ponto de origem dentro do fígado (g) e o epitélio tubular renal longe do ponto de origem (h). Imagens representativas dos pacientes n=4 PCR-positivos.

Inflamação do pulmão e da fatalidade em COVID-19

Estabelece-se que os casos severos ou fatais de COVID-19 estão ligados com a ocorrência da hyper-inflamação, que é uma causa de dano e da morte do órgão. Na maioria dos casos, COVID-19 fatal é o resultado do oxigenação reduzido do sangue abaixo do ponto inicial crítico em que já não apoia a função e a vida. Os estudos recentes demonstraram o papel positivo do dexamethasone, um corticosteroide geralmente disponível, em blunting a borda desta resposta inflamatório e em impedir muitas mortes.

A inferência é que a inflamação do pulmão é uma causa de morte fundamental. Isto, por sua vez, sugere que a tolerância seja provavelmente crucial em promover a recuperação de COVID-19. , Contudo, não mostra a causa de tal inflamação - é ferimento directo ou o resultado de um processo imune independente e anormal?

Quando COVID-19 for uma doença das vias respiratórias, os estudos recentes mostram que o vírus contamina muitos tecidos fora do pulmão. A edição não-resolvido é se estes órgãos igualmente são feridos ou inflamados, como mostrado pela evidência histológica e por características clínicas.

O estudo: Infecção e resposta Tecido-Específicas em COVID-19

O estudo actual apontado esboçar como os tecidos diferentes são afectados em casos fatais de COVID-19, que os tecidos abrigam o vírus, as características da inflamação no tecido diferente, e de como a presença do vírus é relacionada ao ferimento local e sistemático da inflamação e do órgão em cada parte do corpo.

A primeira parte do estudo examinou a presença da proteína de S nos tecidos diferentes que contiveram o RNA viral. Encontraram que esta proteína estou presente no epitélio das vias respiratórias, do intestino, do fígado, e do rim. Encontrou-se raramente nos macrófagos e o endothelium dentro da parênquima pulmonar, o epitélio mucosa e brônquico nasal, os enterocytes pequenos das entranhas, o epitélio biliar longe do ponto de origem dentro do fígado ou o epitélio tubular renal longe do ponto de origem.

A ocorrência da proteína viral nas correcções de programa dentro do epitélio alveolar dos pulmões concorda com a hipótese que o vírus estêve aspirado provavelmente das vias respiratórias superiores. Inversamente, fora do pulmão, as grandes áreas do tecido foram encontradas para conter a proteína de S, com estiramentos uninfected entre eles. Estes são chamados focos da infecção. Representam a propagação do vírus de uma célula ao seguinte.

Infecção do órgão não ligada para dirigir ferimento

Os pesquisadores descrevem a maioria de órgãos como uninflamed ou pouco inflamado, quando a evidência de uma doença mais adiantada estava frequentemente actual. Mais alta a doença sistemática, mais ruim era o ferimento ao órgão. Assim, os pacientes no ventilador tiveram frequentemente a necrose tubular aguda do rim.

A presença do vírus nos tecidos diferentes do pulmão não era uma medida da intensidade da inflamação ou de dano agudo a estes órgãos, tais como o coração, o fígado, o intestino, ou o rim.

O vírus não causa directamente ferimento de pulmão

Mesmo no pulmão, a presença do vírus não se relacionou à inflamação pulmonaa nas mesmas áreas. As áreas contaminadas e uninfected mostradas difundem dano e a broncopneumonia alveolares ou parecidas totalmente normais em alguns casos.

Outros resultados incluíram coágulos do pulmão, misturado na maior parte, ocorrendo em embarcações pequenas e grandes. As correcções de programa do vasculitis que caracterizam a infiltração de pilhas mononuclear foram encontradas, na maior parte no intima (o revestimento mais íntimo de um órgão). As embarcações inflamadas nestes pacientes não mostraram a presença da proteína de S.

O líquido de lavage broncoalveolar (BALF) foi usado para estudos da transcrição em pilhas de T e nos macrófagos residentes do pulmão. Estes mostram uns números mais altos de pilhas de T CD8 com menos macrófagos residentes do pulmão mas podem reflectir somente a patologia luminal. O estudo actual, olhou conseqüentemente os fenótipos das pilhas imunes dentro do tecido de pulmão inteiro, encontrando o aumento o mais impressionante em pilhas imunes para ser dentro da parênquima pulmonar e não dentro ou em torno dos vasos sanguíneos. As pilhas que mostram o aumento o mais significativo eram pilhas mononuclear e determinadas linhas do monocyte, então pilhas de T de CD8+, e finalmente de CD4+.

as pilhas Reticulo-endothelial foram encontradas igualmente para ser afectadas severamente dentro dos nós do baço e de linfa.

Ferimento devido a dano inflamatório

Os pesquisadores indicam que suas observações não correlacionam com dano do órgão que ocorre em conseqüência de uma resposta inflamatório local ao vírus desde que o dano não ocorre em todos os locais da infecção nem é se relacionou a tempo à ocorrência da infecção. Em lugar de, a evidência da infecção viral é considerada em muitos tecidos em COVID-19 fatal por até 42 dias do sintoma o mais adiantado.

Além disso, o RNA viral é encontrado no rim, no fígado, e no intestino, mas não há nenhum sinal de ferimento ou da inflamação. Assim, a infecção viral em COVID-19 não causa respostas inflamatórios localizadas. Isto é verdadeiro da presença do vírus no pulmão também. A presença de vasculitis de COVID-19 foi confirmada em muitos casos, mas esta não foi ligada para dirigir ferimento viral.

Macrófagos e pilhas de plasma

A observação de macrófagos ferro-carregado apoia encontrar que uns níveis mais altos do ferritin no soro indicam um resultado mais deficiente. Estes ocorrem nas embarcações inflamadas assim como no parênquima do pulmão, e em tecidos reticuloendothelial. Mais pesquisa é necessário compreender seu papel, se em defesas antivirosas, ajudando com o tecido que cura, ou como parte da resposta imune mas tendo um efeito deletério.

O pulmão e as anomalias marcadas igualmente mostradas reticuloendothelial dos tecidos em pilhas de plasma, com uma expansão anormal deste tipo da pilha, assim como a forma e o formulário atípicos. O estudo desenha a atenção à necessidade de compreender o papel jogado por macrófagos ferro-carregado e por pilhas de plasma na severidade COVID-19, para ajudar a desenvolver as terapias que visam estes factores.

Conclusão

O estudo conclui: “Dado a descoberta recente que o immunosuppression com dexamethasone impede a morte em Covid-19 severo, nosso immunopathology vírus-independente do apoio das observações que é um dos mecanismos preliminares Covid-19 fatal subjacente. Isto sugere que uma compreensão melhor de mecanismos virais noninjurious, órgão-específicos da tolerância, e da escolha de objectivos da resposta imune dysregulated mereça a posterior investigação.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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