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Inmunorespuesta defectuosa a SARS-CoV-2 uno de las causas de la muerte principales

Un nuevo estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar describe en julio de 2020 el órgano y la extensión tejido-específica del virus que causa COVID-19 el pandémico actual, coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Encontraron que el fragmento y el sitio del daño de la inflamación y del órgano en la enfermedad COVID-19 son independiente de los tejidos o células implicadas. Esto muestra que las inmunorespuestas determinan en gran parte la configuración y el acontecimiento del daño.

Estudio: tolerancia Tejido-específica en COVID-19 fatal. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Estudio: tolerancia Tejido-específica en COVID-19 fatal. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Efectos de infecciones virales

Inflamación y daño de la causa de las infecciones virales a los diversos tejidos y a los órganos, sobre todo debido a la muerte celular. Los mecanismos detrás de este daño incluyen la toxicidad directa causada por la presencia y la réplica del virus, los efectos secundarios de la inmunorespuesta al virus, y la consecuencia de inmunorespuestas anormales al virus. En la mayoría de los casos, el paciente construye elasticidad por resistencia a la infección. Se define esto como la capacidad de limitar la carga viral para proteger la carrocería contra daño.

Por otra parte, los investigadores dicen, la tolerancia al patógeno es otro mecanismo que previene daño del órgano y reacciones hyperinflammatory al virus. Esto se describe como el camino fisiológico por el cual la carrocería limita la generación de substancias químicas inflamatorias dañinas así como de chemokines producidos como resultado de la detección del virus por las células inmunes de la carrocería.

Correspondencia del organotropism SARS-CoV-2 y de la distribución celular en Covid- fatal 19 en relación a la inflamación local. La distribución del ARN SARS-CoV-2 para todos los pacientes fue determinada por la polimerización en cadena múltiplex (A; la intensidad del color denota frecuencia del ARN perceptible, línea de puntos en leyenda denota frecuencia máxima dentro de la cohorte paciente) (n=11). Distribución de la presencia viral paciente individual del ARN dentro de los órganos trazados contra intervalo de tiempo entre el inicio de la enfermedad y la muerte comparados con la muesca semiquantitativa de la inflamación específica del órgano para cada (b) paciente. La severidad del daño agudo del órgano fue fijada semiquantitativo (0-3; ningún cambio agudo (0) al daño severo del órgano/a la anormalidad histológica (3)) con las muescas globales visualizadas (C;
Correspondencia del organotropism SARS-CoV-2 y de la distribución celular en Covid- fatal 19 en relación a la inflamación local. La distribución del ARN SARS-CoV-2 para todos los pacientes fue determinada por la polimerización en cadena múltiplex (A; la intensidad del color denota la frecuencia del ARN perceptible, línea de puntos en leyenda denota frecuencia máxima dentro de la cohorte paciente) (n=11). Distribución de la presencia viral paciente individual del ARN dentro de los órganos trazados contra intervalo de tiempo entre el inicio de la enfermedad y la muerte comparados con una muesca semiquantitativa de la inflamación órgano-específica para cada (b) paciente. La severidad del daño agudo del órgano fue fijada semiquantitativo (0-3; ningún cambio agudo (0) al daño severo del órgano/a la anormalidad histológica (3)) con las muescas globales visualizadas (C; n=10-11 por sitio del órgano/del tejido). La distribución celular de la proteína de SARS-CoV-2 S fue evaluada por el immunohistochemistry e inmunofluorescencia múltiplex en el tejido de FFPE que demostraba su presencia dentro del epitelio alveolar y raramente en macrófagos y endotelio dentro del epitelio de la mucosa de la parenquimia de pulmón (d) y bronquial nasal (e), así como los pequeños enterocytes del intestino (f), epitelio biliar distal dentro del (G) del hígado y el epitelio tubular renal distal (h). Imágenes representativas de los pacientes Polimerización en cadena-positivos n=4.

Inflamación del pulmón y de la fatalidad en COVID-19

Se establece que los casos severos o fatales de COVID-19 están conectados al acontecimiento de la híper-inflamación, que es una causa del daño y de la muerte del órgano. En la mayoría de los casos, COVID-19 fatal es el resultado de la oxigenación reducida de la sangre abajo del umbral crítico en el cual soporta no más la función y la vida. Los estudios recientes han demostrado el papel positivo del dexamethasone, un corticosteroide común disponible, en embotar el filo de esta reacción inflamatoria y la prevención de muchas muertes.

La inferencia es que la inflamación del pulmón es una causa de la muerte fundamental. Esto, a su vez, sugiere que la tolerancia sea probablemente crucial en ascender la recuperación de COVID-19. ¿, Sin embargo, no muestra la causa de tal inflamación - es daño directo o el resultado de una independiente y de un proceso inmune anormal?

Mientras que COVID-19 es una enfermedad de las vías respiratorias, los estudios recientes muestran que el virus infecta muchos tejidos fuera del pulmón. La entrega sin resolver es si estos órganos también son heridos o inflamados, como se muestra al lado de pruebas histológicas y de características clínicas.

El estudio: Infección y reacción Tejido-Específicas en COVID-19

El estudio actual estado dirigido para contornear cómo diversos tejidos se afectan en casos fatales de COVID-19, que los tejidos abrigan el virus, las características de la inflamación en diverso tejido, y de cómo la presencia del virus se relaciona con el daño local y sistémico de la inflamación y del órgano en cada parte de la carrocería.

La primera parte del estudio examinó la presencia de la proteína de S en diversos tejidos que contuvieron el ARN viral. Encontraron que esta proteína estaba presente en el epitelio de las vías respiratorias, de la tripa, del hígado, y del riñón. Fue encontrado raramente en macrófagos y endotelio dentro de la parenquimia de pulmón, el epitelio de la mucosa y bronquial nasal, los pequeños enterocytes del intestino, el epitelio biliar distal dentro del hígado o el epitelio tubular renal distal.

El acontecimiento de la proteína viral en remiendos dentro del epitelio alveolar de los pulmones está de acuerdo con la hipótesis que el virus fue aspirado probablemente de las vías respiratorias superiores. Inversamente, fuera del pulmón, las áreas extensas del tejido fueron encontradas para contener la proteína de S, con alargamientos no infectados entre ellos. Éstos se llaman los focos de la infección. Representan la extensión del virus a partir de una célula al siguiente.

Infección del órgano no conectada para dirigir daño

Los investigadores describen la mayoría de los órganos según lo uninflamed o poco inflamado, mientras que las pruebas de la enfermedad anterior estaban a menudo presentes. Cuanto más alta es la enfermedad sistémica, peor era el daño al órgano. Así, los pacientes en el ventilador tenían a menudo necrosis tubular aguda del riñón.

La presencia del virus en tejidos con excepción del pulmón no era una dimensión de la intensidad de la inflamación o del daño agudo a estos órganos, tales como el corazón, el hígado, el intestino, o el riñón.

El virus no causa directamente daño de pulmón

Incluso en el pulmón, la presencia del virus no se relacionó con la inflamación pulmonar en las mismas áreas. Las áreas infectadas y no infectadas mostradas difunden daño y bronconeumonía alveolares o aparecidas completamente normales en algunos casos.

Otras conclusión incluyeron coágulos del pulmón, mezclado sobre todo, ocurriendo en buques pequeños y grandes. Los remiendos de la vasculitis que ofrecían la infiltración de células mononucleares fueron encontrados, sobre todo en el intima (la cubierta íntima de un órgano). Los buques inflamados en estos pacientes no mostraron la presencia de la proteína de S.

El líquido de lavado broncoalveolar (BALF) se ha utilizado para los estudios de la transcripción en las células de T y los macrófagos residentes del pulmón. Éstos muestran números más elevados de las células de T CD8 con menos macrófagos residentes del pulmón pero pueden reflejar solamente la patología luminal. El estudio actual, por lo tanto, observaba los fenotipos de las células inmunes dentro del tejido pulmonar entero, encontrando el aumento más llamativo de células inmunes para estar dentro de la parenquimia de pulmón y no dentro o alrededor de los vasos sanguíneos. Las células que mostraban el aumento más importante eran células mononucleares y ciertas líneas del monocito, entonces células de T de CD8+, y finalmente de CD4+.

Las células reticuloendoteliales también fueron encontradas para ser afectadas seriamente dentro del bazo y de los ganglios linfáticos.

Daño debido al daño inflamatorio

Los investigadores señalan que sus observaciones no correlacionan con el daño del órgano que ocurre como resultado de una reacción inflamatoria local al virus puesto que el daño no ocurre en todos los sitios de la infección ni es relacionado con la TI a tiempo al acontecimiento de la infección. En lugar, las pruebas de la infección viral se consideran en muchos tejidos en COVID-19 fatal por hasta 42 días del síntoma más temprano.

Una vez más el ARN viral se encuentra en el riñón, el hígado, y el intestino, pero no hay signo del daño o de la inflamación. Así, la infección viral en COVID-19 no causa reacciones inflamatorias localizadas. Esto es verdad de la presencia del virus en el pulmón también. La presencia de vasculitis en muchos casos de COVID-19 fue confirmada, pero ésta no fue conectada para dirigir daño viral.

Macrófagos y células de plasma

La observación de macrófagos hierro-cargados soporta encontrar que niveles más altos de la ferritina en suero indican un resultado más pobre. Éstos ocurren en los buques inflamados así como la parenquimia del pulmón, y tejidos reticuloendoteliales. Más investigación es necesaria entender su papel, si en defensas antivirus, ayudando con el tejido que cura, o como parte de la inmunorespuesta pero teniendo un efecto perjudicial.

El pulmón y las anormalidades marcadas también mostradas reticuloendoteliales de los tejidos en células de plasma, con una extensión anormal de este tipo de la célula, así como la forma y la forma anormales. El estudio drena la atención a la necesidad de entender el papel desempeñado por los macrófagos hierro-cargados y las células de plasma en la severidad COVID-19, para ayudar a desarrollar las terapias que apuntan estos factores.

Conclusión

El estudio concluye: “Dado el descubrimiento reciente que la immunosupresión con dexamethasone previene muerte en Covid-19 severo, nuestro immunopathology de la virus-independiente del apoyo de las observaciones que es uno de los mecanismos primarios Covid-19 fatal subyacente. Esto sugiere que una mejor comprensión de los mecanismos virales noninjurious, órgano-específicos de la tolerancia, y del alcance de la inmunorespuesta dysregulated merezca la posterior investigación.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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