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Les aides neuves de méthode indiquent exactement les objectifs thérapeutiques potentiels neufs pour des lupus

Une équipe de recherche d'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) a employé une méthode neuve d'indiquer exactement les changements potentiels de pathogène du génome pour recenser deux objectifs thérapeutiques potentiels neufs pour des lupus, tout en également préparant le terrain pour recenser plus exactement des variations de pathogène d'autres affections auto-immune. Les découvertes étaient publiées en ligne dans des transmissions de nature.

l'association de la taille du génome étudie (GWAS) des variations de puissance de levier en travers du génome, de l'ensemble complet des gènes d'une personne et d'ADN associé, afin d'apprendre plus au sujet des maladies et des traits héritables. Ces études recensent type des boîtiers des centaines de polymorophisms d'unique-nucléotide, ou des variantes, qui pourraient entraîner une maladie particulière, mais les études elles-mêmes ne peuvent pas recenser lesquels sont responsables. C'est parce que l'immense majorité de variantes ne sont pas dans les gènes eux-mêmes, mais dans l'ADN intervenant, et GWAS ne résout pas forcément quels gènes sont influencés par des polymorphismes maladie-associés.

Le lupus érythémateux disséminé est une affection auto-immune sans le remède connu qui affecte des enfants et des adultes, avec une prévalence plus grande parmi des minorités raciales. Tandis que plusieurs études sur des lupus se sont concentrées sur les cellules de T naïves d'aide et d'autres globules sanguins, cette étude a été conçue pour se concentrer sur les cellules de T folliculaires d'aide, qui jouent plus de rôle central dans les réactions immunitaires liées au lupus. Plutôt qu'emploient une approche typique de GWAS, les chercheurs présentée pour produire les plans en trois dimensions qui apparient des variantes avec les gènes ils règlent vraisemblablement. Leur approche a employé des variantes en tant que « poteaux indicateurs » pour recenser les amplificateurs potentiels de gène en tissu normal.

« Avant cette étude, aucun plan 3D génomique structurel n'avait été produit pour ce type lupus-approprié de cellules avant, » a dit Andrew D. Wells, PhD, codirecteurs du centre pour la génomique spatiale et fonctionnelle à la CÔTELETTE, et à l'auteur de Co-sénior de l'étude avec Struan F.A. Grant, PhD. « Avec notre approche, nous croyons que nous étions en mesure pour recenser les gènes et les voies qui ont eu le rôle pas antérieurement connu dans le lupus. »

Suivre cette méthode, le groupe d'étude ont recensé 393 variantes dans la proximité aux gènes dans 3D, et pour cette raison potentiellement l'impliqué dans leur règlement. Approximativement 90% de ces variantes aurait été considéré éloigné à leur gène dans une cote, mais était réellement étroitement dans le plan en trois dimensions correcte produit par l'équipe. Les chercheurs pouvaient indiquer exactement deux kinases, HIPK1 et MINK1, qui n'ont eu aucun rôle précédemment connu dans le lupus. Quand ces enzymes sont visées en cellules de T folliculaires d'aide, elles empêchent la production d'interleukin-21, une cytokine impliquée dans la production d'anticorps de réglementation.

Nous croyons que HIPK1 et MINK1 peuvent servir d'objectifs thérapeutiques précieux aux lupus, une maladie qui est en besoin urgent des options neuves de demande de règlement. Nous également voulons prendre les méthodes que nous avons employées dans cette étude et nous appliquons les à d'autres maladies auto-immune et aidons les variations plus causales ponctuelles qui ont pu être autrement demeurée gênées par seul GWAS. »

Andrew D. Wells, PhD, codirecteurs du centre pour la génomique spatiale et fonctionnelle à la CÔTELETTE, et à l'auteur de Co-sénior de l'étude

Wells a également dit leurs espoirs d'équipe de développer les modèles transgéniques de la souris HIPK1 pour étudier leur susceptibilité au lupus expérimental, ainsi que le choc potentiel de HIPK1 sur l'immunité antivirale.

Source:
Journal reference:

Su, C., et al. (2020) Mapping effector genes at lupus GWAS loci using promoter Capture-C in follicular helper T cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17089-5.