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Le blocage tumeur-introduisant la protéine pourrait soutenir l'efficacité de l'immunothérapie, l'étude propose

Tandis qu'immunothérapie -- une forme de la demande de règlement qui utilise le système immunitaire de l'organisme pour déceler, attaquer et détruire des cellules tumorales -- a l'espoir donné aux gens en travers du globe, il échoue dans une part importante de malades du cancer.

Cependant, une étude neuve publiée dans la découverte de mort cellulaire de tourillon de nature lundi 6 juillet, propose que cela le blocage de la protéine de tumeur-introduction MDM2 pourrait soutenir l'efficacité de l'immunothérapie.

L'immunothérapie a été l'une des plus grandes découvertes en science biomédicale et médicament des deux dernières décennies. Mais elle a des limitations. »

M. Wafik EL-Deiry, professeur de pathologie et de médicament de laboratoire et adjoint au doyen pour les sciences encologiques chez Brown University

Les tumeurs de certains répondent à l'immunothérapie au commencement et rechutent alors. D'autres patients remarquent le pseudoprogression, où les tumeurs semblent se développer avant de rétrécir éventuellement. Et un troisième groupe -- entre 5% et 29% de patients -- remarquez le hyperprogression, ainsi il signifie que l'immunothérapie empire réellement leur croissance tumorale.

EL-Deiry espère cela qui bloque MDM2, ou par le gène-amortissement ou le médicament AMG-232 de MDM2-inhibiting, pourrait être particulièrement utile pour des gens avec le hyperprogression.

Les études variées ont trouvé cela quand le gène MDM2 est amplifié -- signifiant que les cellules contiennent trop de copies du gène -- ou quand la protéine MDM2 overexpressed parce que le gène n'est pas réglé correctement, les cellules tumorales tendent à se développer plus rapidement et sont plus résistantes à l'immunothérapie. Les chercheurs vérifient toujours exact pourquoi ces accroissement et résistance accélérés se produisent, mais les études proposent que la boîte MDM2 aident des tumeurs à élever et éluder le système immunitaire par un grand choix de mécanismes. Par exemple, MDM2 semble inactiver le gène suppresseur de tumeur p53 et éviter des cellules immunitaires des cellules tumorales de massacre, et il est également associé à des niveaux plus élevés d'une interleukine 6 appelée de tumeur-introduction de protéine inflammatoire (IL-6).

Dans leur étude, EL-Deiry et ses collègues ont traité des lignées cellulaires des cellules cancéreuses ovariennes de MDM2-overexpressing avec l'AMG-232 thérapeutique. Les caractéristiques prouvent qu'AMG-232 a permis à des cellules immunitaires de détruire les cellules tumorales beaucoup plus efficacement et les niveaux réduits de l'IL-6. Ces résultats proposent que les inhibiteurs MDM2 pourraient être combinés avec l'immunothérapie pour améliorer son efficacité.

Cette étude suit le lancement récent du centre de lutte contre le cancer chez Brown University, où EL-Deiry sert de directeur inaugural. Les constructions de centre sur l'orientation croissante de Brown sur la science de translation -- la pratique de s'assurer que des découvertes dans la recherche fondamentale sont avancées à la remarque où elles peuvent effectuer une différence médicale signicative pour des patients, et que les questions scientifiques urgentes recensées dans la clinique ou parmi des populations des patients deviennent des priorités de recherches dans le laboratoire. Le corps enseignant au centre neuf adoptera une approche à large spectre à la recherche, de fonctionner pour comprendre comment le cancer se développe, se développe et métastase, à développer la thérapeutique neuve pour des patients d'une manière dont personnalisée satisfait leurs besoins s'échelonnant du risque par la survie.

Pour cette conclusion spécifique, EL-Deiry espère que l'étude mènera à un test clinique ainsi l'équipe de recherche peut davantage évaluer la sécurité et l'efficacité de cette demande de règlement nouvelle. L'amplification MDM2 et l'overexpression étant impliqué dans un grand choix de cancers, il croit qu'AMG-232 (ou médicaments assimilés, y compris ceux qui bloquent MDM2 et une protéine relative, MDMX) pourrait s'appliquer largement -- et il pourrait même bénéficier les patients d'immunothérapie dont les tumeurs ont les niveaux MDM2 normaux.

« Nous pensons ceci pourrait être une bonne approche pour soigner les patients dont les tumeurs sont prévues pour subir le hyperprogression, mais je dirais que nos résultats montrent cela qui vise MDM2 en combination avec des travaux d'immunothérapie même si MDM2 n'est pas amplifié ou pas overexpressed, » EL-Deiry ont bien dit. « Il branche sur une vulnérabilité dans des tumeurs pour aider le travail d'immunothérapie mieux. »

Source:
Journal reference:

Sahin, I., et al. (2020) AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing. Cell Death Discovery. doi.org/10.1038/s41420-020-0292-1.