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Obstruir tumor-promovendo a proteína poderia amparar a eficácia da imunoterapia, o estudo sugere

Quando imunoterapia -- um formulário do tratamento que usa o sistema imunitário do corpo para reconhecer, para atacar e matar pilhas do tumor -- deu a esperança aos povos através do globo, ele falha em uma proporção significativa de pacientes que sofre de cancro.

Contudo, um estudo novo publicado na descoberta da morte celular do jornal da natureza segunda-feira 6 de julho, sugere que isso obstruir a proteína depromoção MDM2 poderia amparar a eficácia da imunoterapia.

A imunoterapia foi uma das descobertas as mais grandes na ciência biomedicável e na medicina das últimas duas décadas. Mas tem limitações.”

Dr. Wafik EL-Deiry, professor da patologia e da medicina do laboratório e vice-decano para ciências oncologic em Brown University

Os tumores algum pessoa respondem à imunoterapia inicialmente e têm uma recaída então. Outros pacientes experimentam o pseudoprogression, onde os tumores parecem crescer antes eventualmente de encolher. E um terceiro grupo -- entre 5% e 29% dos pacientes -- experimente o hyperprogression, assim que significa que a imunoterapia agrava realmente seu crescimento do tumor.

EL-Deiry espera aquele que obstrui MDM2, ou com do gene-silêncio ou a droga AMG-232 de MDM2-inhibiting, poderia ser especialmente útil para povos com hyperprogression.

Os vários estudos encontraram aquele quando o gene MDM2 é amplificado -- significando que as pilhas contêm cópias demais do gene -- ou quando a proteína MDM2 overexpressed porque o gene não está sendo regulado correctamente, as pilhas do tumor tendem a crescer mais rapidamente e são mais resistentes à imunoterapia. Os pesquisadores ainda estão investigando exactamente porque estes crescimento e resistência acelerados ocorrem, mas os estudos sugerem que a lata MDM2 ajude tumores a crescer e iludir o sistema imunitário através de uma variedade de mecanismos. Por exemplo, MDM2 parece neutralizar o gene p53 do tumor-supressor e impedir pilhas imunes das pilhas do tumor da matança, e é associado igualmente com os níveis mais altos de uma proteína inflamatório depromoção chamada interleukin-6 (IL-6).

Em seu estudo, EL-Deiry e seus colegas trataram linha celular de pilhas de cancro do ovário de MDM2-overexpressing com o AMG-232 terapêutico. Os dados mostram que AMG-232 permitiu que as pilhas imunes matassem as pilhas do tumor muito mais eficientemente e reduziu níveis de IL-6. Estes resultados sugerem que os inibidores MDM2 poderiam ser combinados com a imunoterapia para aumentar sua eficácia.

Este estudo segue o lançamento recente do centro do cancro em Brown University, onde EL-Deiry serve como o director inaugural. As construções do centro no foco crescente de Brown na ciência translational -- a prática de assegurar-se de que as descobertas na investigação básica estejam avançadas ao ponto onde podem fazer uma diferença médica significativa para pacientes, e que as perguntas científicas urgentes identificadas na clínica ou entre populações pacientes se transformam prioridades da pesquisa no laboratório. A faculdade no centro novo tomará uma aproximação do largo-espectro à pesquisa, do trabalho para compreender como o cancro se torna, se cresce e se reproduz por metástese, a desenvolver a terapêutica nova para pacientes em uma maneira personalizada que enderece suas necessidades que variam do risco com o survivorship.

Para este encontrar específico, EL-Deiry espera que o estudo conduzirá a um ensaio clínico assim que a equipa de investigação pode mais avaliar a segurança e a eficácia deste tratamento novo. Com a amplificação MDM2 e o overexpression implicados em uma variedade de cancros, acredita que AMG-232 (ou as drogas similares, incluindo aquelas que obstruem MDM2 e uma proteína relacionada, MDMX) poderiam ser extensamente aplicável -- e poderia mesmo beneficiar os pacientes da imunoterapia cujos os tumores têm os níveis MDM2 normais.

“Nós pensamos esta pôde ser uma boa aproximação para tratar os pacientes cujos os tumores são previstos para se submeter ao hyperprogression, mas eu diria que nossos resultados mostram aquele que visa MDM2 em combinação com trabalhos bem mesmo se MDM2 não é amplificado nem não overexpressed,” EL-Deiry da imunoterapia disseram. “Está batendo em uma vulnerabilidade dentro dos tumores para ajudar melhor o trabalho da imunoterapia.”

Source:
Journal reference:

Sahin, I., et al. (2020) AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing. Cell Death Discovery. doi.org/10.1038/s41420-020-0292-1.