Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El cegar tumor-ascendiendo la proteína podría alentar la eficacia de la inmunoterapia, el estudio sugiere

Mientras que inmunoterapia -- una forma del tratamiento que utiliza el sistema inmune de la carrocería para reconocer, atacar y matar a las células del tumor -- ha dado esperanza a la gente a través del globo, él falla en una proporción importante de enfermos de cáncer.

Sin embargo, un nuevo estudio publicado en el descubrimiento de la muerte celular del gorrón de la naturaleza el lunes 6 de julio, sugiere que eso cegar la proteína tumor-que ascendía MDM2 podría alentar la eficacia de la inmunoterapia.

La inmunoterapia ha sido una de las rupturas más grandes de la ciencia biomédica y del remedio de las dos décadas pasadas. Pero tiene limitaciones.”

El Dr. Wafik EL-Deiry, profesor de la patología y del remedio del laboratorio y decano adjunto para las ciencias oncologic en Brown University

Los tumores alguna persona responden a la inmunoterapia inicialmente y después recaen. Otros pacientes experimentan el pseudoprogression, donde los tumores aparecen crecer antes eventual de encogerse. Y un tercer grupo -- entre el 5% y el 29% de pacientes -- experimente el hyperprogression, así que significa que la inmunoterapia empeora real su incremento del tumor.

EL-Deiry espera eso que ciega MDM2, o con gen-imponer silencio o la droga AMG-232 de MDM2-inhibiting, podría ser especialmente útil para la gente con el hyperprogression.

Los diversos estudios han encontrado eso cuando se amplifica el gen MDM2 -- significando que las células contienen demasiadas copias del gen -- o cuando la proteína MDM2 overexpressed porque el gen no se está regulando correctamente, las células del tumor tienden a crecer más rápidamente y son más resistentes a la inmunoterapia. Los investigadores todavía están investigando exactamente porqué ocurren este incremento y resistencia acelerados, pero los estudios sugieren que la poder MDM2 ayude a tumores a crecer y a evadir el sistema inmune a través de una variedad de mecanismos. Por ejemplo, MDM2 aparece desactivar el gen p53 del tumor-supresor y prevenir las células inmunes de las células del tumor de la matanza, y también se asocia a niveles más altos de una proteína inflamatoria tumor-que asciende llamada interleukin-6 (IL-6).

En su estudio, EL-Deiry y sus colegas trataron variedades de células de las células cancerosas ováricas de MDM2-overexpressing con el AMG-232 terapéutico. Los datos muestran que AMG-232 permitió que las células inmunes mataran a las células del tumor mucho más eficientemente y redujo niveles de IL-6. Estos resultados sugieren que los inhibidores MDM2 se podrían combinar con inmunoterapia para aumentar su eficacia.

Este estudio sigue el lanzamiento reciente del centro del cáncer en Brown University, donde EL-Deiry sirve como director inaugural. Los emplear del centro el foco cada vez mayor de Brown en ciencia de translación -- la práctica de asegurarse de que las rupturas en la investigación básica avance al punto donde pueden diferenciar médico significativo para los pacientes, y que las preguntas científicas urgentes determinadas en la clínica o entre poblaciones de pacientes se convierten en prioridades de la investigación en el laboratorio. La facultad en el nuevo centro llevará una aproximación del amplio-espectro la investigación, del trabajo para entender cómo el cáncer se convierte, crece y se extiende por metástasis, a desarrollar la nueva terapéutica para los pacientes de una manera personalizada que dirija sus necesidades que colocan de riesgo con supervivencia.

Para este encontrar específico, EL-Deiry espera que el estudio llevará a una juicio clínica así que el equipo de investigación puede evaluar más lejos el seguro y la eficacia de este tratamiento nuevo. Con la amplificación MDM2 y el énfasis excesivo implicados en una variedad de cánceres, él cree que AMG-232 (o las drogas similares, incluyendo las que ciegan MDM2 y una proteína relacionada, MDMX) podría ser extensamente aplicables -- y podría incluso beneficiar a los pacientes de la inmunoterapia cuyos tumores tienen niveles normales MDM2.

“Pensamos esto pudo ser una buena aproximación para tratar a los pacientes cuyos tumores se predicen para experimentar el hyperprogression, pero diría que nuestros resultados muestran eso que apunta MDM2 conjuntamente con los trabajos incluso si MDM2 no se amplifica u overexpressed,” EL-Deiry de la inmunoterapia dijeron bien. “Está golpeando ligeramente en una vulnerabilidad dentro de tumores para ayudar al trabajo de la inmunoterapia mejor.”

Source:
Journal reference:

Sahin, I., et al. (2020) AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing. Cell Death Discovery. doi.org/10.1038/s41420-020-0292-1.