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Le médicament expérimental pour des ALS rares se montre prometteur dans l'essai clinique précoce

Un médicament expérimental pour une forme rare et héritée de sclérose latérale amyotrophique (ALS) s'est montré prometteur dans un test clinique de la phase 1/phase 2 conduit à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, Massachusetts General Hospital à Boston et d'autres sites autour du monde et parrainé par la société pharmaceutique Biogen Inc. l'essai ont indiqué que le médicament expérimental, connu sous le nom de tofersen, preuve d'expositions de la sécurité qui justifie l'enquête postérieure et abaisse des niveaux d'une protéine de pathogène dans les gens avec un type de sclérose latérale amyotrophique, ou ALS, provoqués par des mutations dans le gène SOD1.

Les résultats de l'enquête, 9 juillet publié dans New England Journal de médicament, ont mené au lancement d'un test clinique de la phase 3 pour évaluer davantage la sécurité et l'efficacité de tofersen.

Les « ALS sont dévaster, maladie incurable, » a dit l'investigateur principal Timothy M. Miller, DM, PhD, professeur de David Clayson de la neurologie à l'université de Washington et directeur du centre d'ALS à l'École de Médecine. « Tandis que ce médicament d'investigation est visé seulement un petit pourcentage des gens avec des ALS, le même s'approche - bloquant la production des protéines spécifiques au fond de la maladie - peut aider des gens avec d'autres formes de la maladie.

« Cet essai a indiqué qui tofersen la preuve d'expositions de la sécurité qui justifie l'enquête postérieure et qui la dose que nous avons employé abaisse les bornes cliniques de la maladie. Il y a même quelques signes qu'il a ralenti l'étape progressive clinique des ALS, bien que l'étude n'ait pas été conçue pour évaluer l'efficacité à traiter la maladie, ainsi nous ne pouvons dire rien définitif. De façon générale, sont les résultats au juste ce que nous avons espéré, et un essai de la phase 3 est actuel en cours. »

Environ 20.000 personnes aux Etats-Unis vivent avec des ALS. La maladie détruit les cellules nerveuses qui règlent la marche, la consommation et la respiration. Peu de gens survivent plus de cinq ans après diagnostic, et les demandes de règlement existantes sont seulement modestement efficaces à ralentir le rythme de la maladie.

Environ 10% de cas d'ALS sont hérités, et un cinquième de ceux sont provoqués par des mutations dans SOD1. De telles mutations rendent la protéine SOD1 en activité, ainsi la réduction des taux de protéine pourrait aider des patients d'ALS avec une de ces mutations spécifiques.

Tofersen est un oligonucléotide antisens, qui est une molécule basée sur ADN qui nuit les directives génétiques pour les protéines de établissement. La molécule est conçue pour bloquer la production de la protéine SOD1. Dans des études plus tôt chez les souris et les rats avec les mutations SOD1, les animaux ont vécu plus longtemps et ont montré moins signes des dégâts neuromusculaires quand ils ont été traités avec de l'oligonucléotide.

Pour évaluer la sécurité de l'oligonucléotide et si elle est biologiquement active dans les gens, Biogen et les sites participants ont recruté 50 personnes avec SOD1 ALS pour un test clinique de la phase 1/phase 2. Des participants ont été fait au hasard sélectés recevoir le médicament expérimental ou un placebo injecté dans le liquide entourant leurs moelles épinières. Pour chaque trois participants sélectés recevoir tofersen, un a été sélecté pour recevoir un placebo. Chaque participant a reçu cinq doses sur une période de 12 semaines. Les participants ont été divisés en quatre groupes et ont reçu mg 20 mg, 40 mg, 60 mg ou 100 du médicament selon la dose.

Les chercheurs ont constaté que le médicament bien-a été généralement toléré. La plupart des événements défavorables que les patients ont remarqués - comme le mal de tête, et la douleur pendant la procédure et au site de l'injection - ont été liés au médicament étant administré par la voie de la ponction lombaire. Cinq patients qui ont reçu tofersen et deux qui ont reçu des événements défavorables sérieux expérimentés par placebo, y compris les deux morts dans le groupe de tofersen et une dans le groupe de placebo.

De plus, l'étude a fourni la preuve que le médicament a abaissé les taux de protéine SOD1 dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau et la moelle épinière. Les concentrations protéiques ont chuté par une moyenne de 2% dans le groupe d'inférieur-dose et de 33% dans le groupe à forte dose.

Biogen continue à fournir tofersen aux participants à l'essai de la phase 1/phase 2 sous une prolonge préliminaire, jusqu'à ce que davantage de bilan du médicament soit complet. Des participants complémentaires sont inscrits dans un essai indépendant de la phase 3 pour évaluer davantage la sécurité et si les patients d'aides de médicament préservent la force musculaire et fonctionnent, et rallongent la survie.

Si tofersen prouve efficace dans l'essai de la phase 3 à traiter SOD1 ALS, il bénéficierait directement seulement une toute petite part de patients d'ALS. Mais cette approche a pu préparer le terrain pour d'autres médicaments basés sur oligonucléotide expérimentaux. L'association de dystrophie musculaire, l'association d'ALS, et l'institut national de la maladie neurologique et rappe aux instituts nationaux du support aidé de la santé (NIH) les premiers travaux sur des oligonucléotides à cause du potentiel que de tels composés se retiennent pour traiter des conditions neurodegenerative, on dont sont liés à difforme ou anormalement aux hauts niveaux des protéines.

Parfois les patients disent, « pourquoi tout ce travail est-il effectué dans le 2% qui ont SOD1 ALS ? Et le 98% ? « . Mais la même technologie qui peut arrêter le gène SOD1 peut être employée pour arrêter d'autres objectifs, et en fait, là sont beaucoup de compagnies travaillant à d'autres objectifs. Tout que nous avons appris avec SOD1 ALS pourrait finir faciliter des approches neuves à combattre d'autres formes des ALS ou d'autres conditions neurologiques. »

Méritez Cudkowicz, DM, le chercheur Co-principal, directeur du Sean M. Healey et de centre d'AMG pour des ALS chez Massachusetts General Hospital