Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A droga experimental para o ALS raro mostra a promessa no ensaio clínico adiantado

Uma droga experimental para um formulário raro, herdado da esclerose de lateral amyotrophic (ALS) mostrou a promessa em um ensaio clínico da fase 1/phase 2 conduzido na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, em Hospital Geral de Massachusetts em Boston e em outros locais em todo o mundo e patrocinado pela companhia farmacéutica Biogen Inc. A experimentação indicou que a droga experimental, conhecida como tofersen, mostra a evidência da segurança que justifica a posterior investigação e abaixa níveis de uma proteína decausa nos povos com um tipo de esclerose de lateral amyotrophic, ou de ALS, causou por mutações no gene SOD1.

Os resultados do estudo, publicados o 9 de julho em New England Journal da medicina, conduziram ao lançamento de um ensaio clínico da fase 3 para avaliar mais a segurança e a eficácia de tofersen.

O “ALS é uma devastaçã0, doença incurável,” disse o investigador principal Timothy M. Miller, DM, PhD, professor de David Clayson da neurologia na universidade de Washington e director do centro do ALS na Faculdade de Medicina. “Quando esta droga de investigação for visada somente uma porcentagem pequena dos povos com ALS, a mesma aproxima-se - obstruindo a produção de proteínas específicas na raiz da doença - pode ajudar povos com outros formulários da doença.

“Esta experimentação indicou que tofersen a evidência das mostras da segurança que justificam a posterior investigação e que a dose que nós nos usamos abaixa marcadores clínicos da doença. Há mesmo alguns sinais que retardou a progressão clínica do ALS, embora o estudo não seja projectado avaliar a eficácia em tratar a doença, assim que nós não podemos dizer qualquer coisa definitivo. Totais, os resultados são apenas o que nós esperamos para, e uma experimentação da fase 3 é actualmente em curso.”

Aproximadamente 20.000 povos nos Estados Unidos estão vivendo com o ALS. A doença mata as pilhas de nervo que controlam o passeio, comer e respirar. As poucas pessoas sobrevivem a mais de cinco anos após o diagnóstico, e os tratamentos existentes são somente modesta eficazes em retardar o ritmo da doença.

Aproximadamente 10% de casos do ALS são herdados, e um quinto daqueles são causadas por mutações em SOD1. Tais mutações fazem com que a proteína SOD1 acabe-se activa, assim que reduzir níveis da proteína pôde ajudar pacientes do ALS com uma destas mutações específicas.

Tofersen é um oligonucleotide antisentido, que seja uma molécula ADN-baseada que interfira com as instruções genéticas para proteínas de construção. A molécula é projectada obstruir a produção da proteína SOD1. Em uns estudos mais adiantados nos ratos e nos ratos com mutações SOD1, os animais viveram mais por muito tempo e mostraram menos sinais de dano neuromuscular quando foram tratados com o oligonucleotide.

Para avaliar a segurança do oligonucleotide e se é biologicamente activa nos povos, Biogen e os locais de participação recrutaram 50 povos com ALS SOD1 para um ensaio clínico da fase 1/phase 2. Os participantes foram seleccionados aleatòria receber a droga experimental ou um placebo injetada no fluido cercando suas medulas espinais. Para cada três participantes selecionados receber tofersen, um foi seleccionado para receber um placebo. Cada participante recebeu cinco doses durante um período de 12 semanas. Os participantes foram divididos em quatro grupos e receberam magnésio 20 magnésio, 40 magnésio, 60 magnésio ou 100 da droga pela dose.

Os pesquisadores encontraram que a droga bem-estêve tolerada geralmente. A maioria dos eventos que adversos os pacientes experimentaram - como a dor de cabeça, e a dor durante o procedimento e no local da injecção - foram ligados à droga que está sendo administrada através da torneira espinal. Cinco pacientes que receberam tofersen e dois quem recebeu os eventos adversos sérios experimentados placebo, incluindo duas mortes no grupo do tofersen e uma no grupo do placebo.

Além, o estudo forneceu a evidência que a droga abaixou níveis da proteína SOD1 no líquido cerebrospinal que cerca o cérebro e a medula espinal. As concentrações da proteína deixaram cair por uma média de 2% no grupo da baixo-dose e de 33% no grupo da alto-dose.

Biogen está continuando a fornecer tofersen aos participantes na experimentação da fase 1/phase 2 sob uma extensão da aberto-etiqueta, até que uma avaliação mais adicional da droga esteja completa. Os participantes adicionais estão sendo registrados em uma experimentação separada da fase 3 para avaliar mais a segurança e se os pacientes das ajudas da droga preservam a força de músculo e funcionam, e alongam a sobrevivência.

Se tofersen prova eficaz na experimentação da fase 3 em tratar SOD1 ALS, ele beneficiaria directamente somente uma fracção minúscula de pacientes do ALS. Mas esta aproximação podia pavimentar a maneira para outras drogas oligonucleotide-baseadas experimentais. A associação da distrofia muscular, a associação do ALS, e o instituto nacional da doença neurológica e curso nos institutos nacionais do apoio ajudado da saúde (NIH) as primeiras obras em oligonucleotides devido ao potencial que tais compostos guardaram tratando circunstâncias neurodegenerative, muitos de que são ligados a deformado ou anormalmente aos níveis elevados de proteínas.

Às vezes os pacientes dizem, “por que todo este trabalho está sendo feito no 2% quem têm ALS SOD1? Que sobre o 98%? “. Mas a mesma tecnologia que pode desligar o gene SOD1 pode ser usada para desligar outros alvos, e de facto, lá é muitas empresas que trabalham em outros alvos. Tudo que nós aprendemos com ALS SOD1 poderia terminar acima a ajuda de aproximações novas a lutar outros formulários do ALS ou outras circunstâncias neurológicas.”

Mereça Cudkowicz, DM, investigador co-principal, director do Sean M. Healey & do centro de AMG para o ALS no Hospital Geral de Massachusetts