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La droga experimental para el ALS raro muestra promesa en juicio clínica temprana

Una droga experimental para una forma rara, heredada de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) ha mostrado promesa en una juicio clínica de la fase 1/phase 2 conducto en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis, el Hospital General de Massachusetts en Boston y otros sitios en todo el mundo y patrocinado por la compañía farmacéutica Biogen Inc. la juicio indicó que la droga experimental, conocida como tofersen, muestra pruebas del seguro que autoriza la posterior investigación y baja niveles de una proteína enfermedad-que causa en gente con un tipo de esclerosis lateral amiotrófica, o del ALS, causado por mutaciones en el gen SOD1.

Los resultados del estudio, publicados el 9 de julio en New England Journal del remedio, han llevado al lanzamiento de una juicio clínica de la fase 3 para evaluar más lejos el seguro y la eficacia de tofersen.

El “ALS es una devastación, enfermedad incurable,” dijo al investigador principal Timothy M. Miller, Doctor en Medicina, doctorado, el profesor de David Clayson de la neurología en la universidad de Washington y director del centro del ALS en la Facultad de Medicina. “Mientras que esta droga de investigación se dirige solamente un pequeño porcentaje de la gente con el ALS, lo mismo se acerca - cegando la producción de proteínas específicas en la raíz de la enfermedad - puede ayudar a gente con otras formas de la enfermedad.

“Esta juicio indicó que tofersen pruebas de las demostraciones del seguro que autoriza la posterior investigación y que baja la dosis que utilizamos marcadores clínicos de la enfermedad. Hay incluso algunos signos que redujo la progresión clínica del ALS, aunque el estudio no fuera diseñado para evaluar eficacia en tratar la enfermedad, así que no podemos decir cualquier cosa definitivo. Totales, los resultados son apenas lo que esperábamos, y una juicio de la fase 3 está actualmente en curso.”

Cerca de 20.000 personas en los Estados Unidos están viviendo con el ALS. La enfermedad mata a las células nerviosas que controlan recorrer, la consumición y la respiración. Pocas personas sobreviven más de cinco años después de la diagnosis, y los tratamientos existentes son solamente modesto efectivos en la reducción del paso de la enfermedad.

Los cerca de 10% de casos del ALS se heredan, y un quinto de ésos es causado por mutaciones en SOD1. Tales mutaciones hacen la proteína SOD1 haber terminado activa, así que reducir niveles de la proteína pudo ayudar a pacientes del ALS con una de estas mutaciones específicas.

Tofersen es un oligonucleótido antisentido, que es una molécula DNA-basada que interfiere con las instrucciones genéticas para las proteínas constructivas. La molécula se diseña para cegar la producción de la proteína SOD1. En estudios anteriores en ratones y ratas con las mutaciones SOD1, los animales vivieron más de largo y mostraron menos signos del daño neuromuscular cuando fueron tratados con el oligonucleótido.

Para fijar el seguro del oligonucleótido y si es biológicamente activo en gente, Biogen y los sitios participantes reclutaron a 50 personas con ALS SOD1 para una juicio clínica de la fase 1/phase 2. Seleccionaron a los participantes aleatoriamente recibir la droga experimental o un placebo inyectado en el flúido rodeando sus médulas espinales. Para cada tres participantes seleccionados recibir tofersen, uno fue seleccionado para recibir un placebo. Cada participante recibió cinco dosis durante un período de 12 semanas. Dividieron en cuatro grupos y recibieron a los participantes el magnesio 20 el magnesio, 40 el magnesio, 60 el magnesio o 100 de la droga por dosis.

Los investigadores encontraron que la droga bien-fue tolerada generalmente. La mayor parte de las acciones adversas que los pacientes experimentaron - por ejemplo dolor de cabeza, y dolor durante el procedimiento y en el sitio de la inyección - fueron conectados a la droga que era administrada vía la punción lumbar. Cinco pacientes que recibieron tofersen y dos quién recibieron acciones adversas serias experimentadas placebo, incluyendo dos muertes en el grupo del tofersen y una en el grupo del placebo.

Además, el estudio proporcionó pruebas que la droga bajó niveles de la proteína SOD1 en el líquido cerebroespinal que rodea el cerebro y la médula espinal. Las concentraciones de la proteína cayeron por un promedio del 2% en el grupo de la inferior-dosis y el 33% en el grupo de la alto-dosis.

Biogen está continuando ofrecer tofersen a los participantes en la juicio de la fase 1/phase 2 bajo extensión de la abierto-escritura de la etiqueta, hasta que la evaluación adicional de la droga sea completa. Están alistando en una juicio separada de la fase 3 para fijar más lejos seguro y si los pacientes de las ayudas de la droga preservan fuerza muscular y funcionan, y alargan a los participantes adicionales supervivencia.

Si tofersen prueba efectivo en la juicio de la fase 3 en tratar SOD1 ALS, él beneficiaría directamente solamente a una pequeñita parte de pacientes del ALS. Pero esta aproximación podía pavimentar la manera para otras drogas oligonucleótido-basadas experimentales. La asociación de la distrofia muscular, la asociación del ALS, y el instituto nacional de la enfermedad neurológica y recorrido en los institutos nacionales del apoyo ayudado de la salud (NIH) la primera obra en los oligonucleótidos debido al potencial que tales composiciones esperan para tratar condiciones neurodegenerative, muchos cuyo se conectan a deforme o anormalmente a los niveles de proteínas.

¿Los pacientes dicen a veces, “por qué todo este trabajo se está haciendo en el 2% quién tienen ALS SOD1? ¿Qué sobre el 98%? “. Pero la misma tecnología que puede apagar el gen SOD1 se puede utilizar para apagar otros objetivos, y de hecho, allí es muchas compañías que trabajan en otros objetivos. Todo que hemos aprendido con ALS SOD1 podría terminar hacia arriba la ayuda de nuevas aproximaciones a luchar otras formas del ALS u otras condiciones neurológicas.”

Merezca Cudkowicz, Doctor en Medicina, investigador co-principal, director del Sean M. Healey y del centro de AMG para el ALS en el Hospital General de Massachusetts