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Le nanoconjugate neuf bloque la diffusion des cellules tumorales dans des modèles animaux de leucémie aiguë myéloïde

Le nanoparticle vise seulement les cellules leucémiques et pour cette raison réduirait les effets inverses sévères des traitements actuels.

Le récepteur pour ce nanoparticle est exprimé en 20 types de cancer et associé à un pronostic faible, ainsi ce médicament pourrait ouvrir une voie thérapeutique neuve pour d'autres tumeurs.

La leucémie aiguë myéloïde (AML) est une maladie hétérogène qui la demande de règlement habituelle est très agressive et produit des effets secondaires sévères aux patients.

Dans la recherche d'un neuf et de plus de traitement efficace, les chercheurs du CIBER pour la bio-ingénierie, les biomatériaux et le Nanomedicine (CIBER-BBN) ont expliqué l'efficacité d'un nanoconjugate neuf, conçue dans la maison, qui bloque la diffusion des cellules leucémiques dans des modèles animaux de leucémie aiguë myéloïde.

Les résultats de cette recherche, avec la participation des groupes de CIBER-BBN à Institut de Recerca De de la l'Hospital Santa Creu i Sant Pau (Ramón Mangues, Isolda Casanova et Víctor Pallarès), à Institut de Biotecnologia i Biomedicina IBB de l'Universitat Autònoma de Barcelone (Antonio Villaverde et Esther Vázquez) et à institut de recherches de leucémie de Josep Carreras ont été publiés dans le tourillon de l'hématologie et de l'oncologie.

La majeure partie du travail expérimental a été effectuée dans plates-formes de la production ICTS les « NANBIOSIS » de nanotoxicology et de protéine de CIBER-BBN.

Les chercheurs ont développé un nanomedicine qui est particulièrement visé aux cellules tumorales sans endommager les cellules normales.

Ce nanoparticle neuf de protéine est lié à une toxine, nommée Auristatin, qui est entre 10 et 100 fois plus efficaces que les médicaments type utilisés dans la clinique.

Selon le Chef Ramón Mangues de groupe de CIBER-BBN, « nous avons conçu un nanoconjugate qui est visé seulement aux cellules qui expriment dans leur membrane un récepteur CXCR4 appelé, qui overexpressed en cellules leucémiques. Ainsi, ce nanoparticle peut seulement entrer dans et livrer la toxine dans les cellules qui expriment ce récepteur ».

CXCR4 overexpressed dans une grande proportion de cellules leucémiques dans les patients présentant la maladie pronostique ou réfractaire faible, ainsi il pourrait avoir un choc clinique important sur ces patients d'AML.

En outre, il vaut de préciser que le récepteur CXCR4 overexpressed dans plus de 20 types de cancer différents, et son expression est associée à un pronostic faible.

Par conséquent, ce nanodrug a pu être évalué dans un avenir proche comme demande de règlement possible dans d'autres types de tumeur de forte prévalence.

Bloque l'écart des cellules leucémiques chez les souris sans toxicité

L'équipe de chercheur a expliqué que le nanoconjugate peut internaliser dans les cellules leucémiques par le récepteur CXCR4 et les détruire.

De plus, elles ont expliqué la capacité de ce nanoparticle de bloquer la diffusion des cellules leucémiques dans un modèle de souris sans toxicité ou effets inverses associés.

Grâce à sa désignation d'objectifs aux cellules leucémiques, il pourrait aider les patients d'AML qui ne peuvent pas être soignés avec des médicaments actuels à cause de leur toxicité élevée, comme ceci remarqué par des patients agés ou des patients présentant d'autres caractéristiques non-favorables qui excluent le traitement conventionnel.

Le nanoparticle nouveau pourrait être employé pour traiter les patients qui ont développé la résistance aux médicaments ou ceux qui ont remarqué la rechute, puisque leurs cellules leucémiques auraient vraisemblablement l'expression élevée du récepteur CXCR4. Par conséquent, il y a un large éventail de patients qui pourraient bénéficier de cette demande de règlement neuve, qui pourrait avoir un choc clinique important si son efficacité était confirmée dans d'autres tests cliniques. »

Ramón Mangues, chef de groupe de CIBER-BBN,

La propriété intellectuelle de ce nanomedicine a été qualifiée à la PME Nanoligent biotechnologique, que l'objectif continue l'accès jusqu'ici couronné de succès aux fonds publics et privés pour compléter le développement préclinique pour écrire des tests cliniques dans la leucémie aiguë myéloïde, avant d'être vérifié dans d'autres types de cancer.

Source:
Journal reference:

Pallarès, V., et al. (2020) An Auristatin Nanoconjugate Targeting CXCR4+ Leukemic Cells Blocks Acute Myeloid Leukemia Dissemination. Journal of Hematology & Oncology. doi.org/10.1186/s13045-020-00863-9.