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Il nuovo nanoconjugate blocca la diffusione delle celle del tumore nei modelli animali della leucemia mieloide acuta

La nanoparticella mira soltanto alle celle leucemiche e quindi diminuirebbe gli effetti contrari severi dei trattamenti correnti.

Il ricevitore per questa nanoparticella è espresso in 20 tipi di cancri ed è associato con una prognosi difficile, in modo da questa droga potrebbe aprire una nuova via terapeutica per altri tumori.

La leucemia mieloide acuta (AML) è una malattia eterogenea che il trattamento usuale è molto aggressivo e produce gli effetti secondari severi ai pazienti.

Nella ricerca di nuova e più efficace droga, i ricercatori dal CIBER per la bioingegneria, i biomateriali e Nanomedicine (CIBER-BBN) hanno dimostrato l'efficacia di nuovo nanoconjugate, progettata in casa, quella diffusione dei blocchi delle celle leucemiche nei modelli animali della leucemia mieloide acuta.

I risultati di questa ricerca, con la partecipazione dei gruppi di CIBER-BBN al Institut de Recerca il de de la l'Hospital Santa Creu i Sant Pau (Ramón Mangues, Isolda Casanova e Víctor Pallarès), al Institut de Biotecnologia i Biomedicina IBB del Universitat Autònoma di Barcellona (Antonio Villaverde ed Esther Vázquez) ed all'istituto di ricerca di leucemia di Josep Carreras sono stati pubblicati nel giornale dell'ematologia e dell'oncologia.

La maggior parte del lavoro sperimentale è stato realizzato nelle piattaforme di produzione ICTS “NANBIOSIS„ della proteina e di nanotoxicology da CIBER-BBN.

I ricercatori hanno sviluppato un nanomedicine che specificamente è mirato a alle celle del tumore senza danneggiare le celle normali.

Questa nuova nanoparticella della proteina è limitata ad una tossina, nominata Auristatin, che è fra 10 e 100 volte più potenti delle droghe utilizzate tipicamente nella clinica.

Secondo la guida Ramón Mangues del gruppo di CIBER-BBN, “abbiamo progettato un nanoconjugate che è mirato a soltanto alle celle che esprimono in loro membrana un ricevitore chiamato CXCR4, che overexpressed in celle leucemiche. Quindi, questa nanoparticella può entrare e consegnare soltanto nella tossina nelle celle che esprimono questo ricevitore„.

CXCR4 overexpressed in una grande percentuale di celle leucemiche in pazienti con la malattia prognostica o refrattaria difficile, in modo da potrebbe avere un impatto clinico importante su questi pazienti di AML.

Inoltre, vale la pena di precisare che il ricevitore CXCR4 overexpressed in più di 20 tipi differenti del cancro e la sua espressione è associata con una prognosi difficile.

Di conseguenza, questo nanodrug ha potuto essere valutato nell'immediato futuro come trattamento possibile in altri tipi del tumore di alte prevalenze.

Blocca la diffusione delle celle leucemiche in mouse senza tossicità

Il gruppo del ricercatore ha dimostrato che il nanoconjugate può interiorizzare nelle celle leucemiche tramite il ricevitore CXCR4 ed ucciderle.

Inoltre, hanno dimostrato la capacità di questa nanoparticella di bloccare la diffusione delle celle leucemiche in un modello del mouse senza tossicità associata o effetti contrari.

Grazie alla sua ottimizzazione alle celle leucemiche, potrebbe aiutare i pazienti di AML che non possono essere curati con le droghe correnti a causa della loro alta tossicità, come questa sperimentata dai pazienti anziani o dai pazienti con altre caratteristiche non favorevoli che escludono il trattamento convenzionale.

La nanoparticella novella potrebbe essere usata per curare i pazienti che hanno sviluppato la resistenza alle droghe o quelli che hanno avvertito la ricaduta, poiché le loro celle leucemiche probabilmente avrebbero avute alta espressione del ricevitore CXCR4. Quindi, ci sono una vasta gamma di pazienti che potrebbero avvantaggiarsi di questo nuovo trattamento, in grado di avere un impatto clinico importante se la sua efficacia fosse confermata in ulteriori test clinici.„

Ramón Mangues, guida del gruppo di CIBER-BBN,

La proprietà intellettuale di questo nanomedicine è stata conceduta una licenza a alla PMI Biotech Nanoligent, che lo scopo sta continuando l'accesso finora riuscito ai fondi pubblici e privati per completare lo sviluppo preclinico per fornire i test clinici nella leucemia mieloide acuta, prima delle prove in altri tipi del cancro.

Source:
Journal reference:

Pallarès, V., et al. (2020) An Auristatin Nanoconjugate Targeting CXCR4+ Leukemic Cells Blocks Acute Myeloid Leukemia Dissemination. Journal of Hematology & Oncology. doi.org/10.1186/s13045-020-00863-9.