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O nanoconjugate novo obstrui a disseminação de pilhas do tumor nos modelos animais da leucemia mielóide aguda

O nanoparticle visa somente pilhas leucêmicas e conseqüentemente reduziria os efeitos adversos severos de tratamentos actuais.

O receptor para este nanoparticle é expressado em 20 tipos de cancro e associado com um prognóstico deficiente, assim que esta droga poderia abrir um caminho terapêutico novo para outros tumores.

A leucemia mielóide aguda (AML) é uma doença heterogênea que o tratamento usual seja muito agressivo e produza efeitos secundários severos aos pacientes.

Na busca para uma droga nova e mais eficaz, os pesquisadores do CIBER para a tecnologia biológica, os matérias biológicos e Nanomedicine (CIBER-BBN) demonstraram a eficácia de um nanoconjugate novo, projetada na casa, que obstrui a disseminação de pilhas leucêmicas nos modelos animais da leucemia mielóide aguda.

Os resultados desta pesquisa, com a participação dos grupos de CIBER-BBN no Institut de Recerca de l'Hospital la Santa Creu eu Sant Pau (Ramón Mangues, Isolda Casanova e Víctor Pallarès), no Institut de Biotecnologia mim Biomedicina IBB do Universitat Autònoma de Barcelona (Antonio Villaverde e Esther Vázquez) e no instituto de investigação da leucemia de Josep Carreras fui publicado no jornal da hematologia e da oncologia.

A maioria do trabalho experimental foi executado nas plataformas da produção ICTS “NANBIOSIS” do nanotoxicology e da proteína de CIBER-BBN.

Os pesquisadores desenvolveram um nanomedicine que fosse visado especificamente às pilhas do tumor sem danificar pilhas normais.

Este nanoparticle novo da proteína é limitado a uma toxina, nomeada Auristatin, que está entre 10 e 100 vezes mais poderosos do que as drogas usadas tipicamente na clínica.

De acordo com o líder Ramón Mangues do grupo de CIBER-BBN, “nós projectamos um nanoconjugate que fosse visado somente às pilhas que expressam em sua membrana um receptor chamado CXCR4, que overexpressed em pilhas leucêmicas. Assim, este nanoparticle pode somente entrar e entregar na toxina nas pilhas que expressam este receptor”.

CXCR4 overexpressed em uma grande proporção de pilhas leucêmicas nos pacientes com doença prognóstica ou refractária deficiente, assim que poderia ter um impacto clínico principal nestes pacientes de AML.

Também, vale indicando que o receptor CXCR4 overexpressed em mais de 20 tipos diferentes do cancro, e sua expressão é associada com um prognóstico deficiente.

Conseqüentemente, este nanodrug podia ser avaliado em um futuro próximo como um tratamento possível em outros tipos do tumor de predominância alta.

Obstrui a propagação de pilhas leucêmicas nos ratos sem toxicidade

A equipe do pesquisador demonstrou que o nanoconjugate pode interiorizar nas pilhas leucêmicas através do receptor CXCR4 e as matar.

Além, demonstraram a capacidade deste nanoparticle obstruir a disseminação de pilhas leucêmicas em um modelo do rato sem toxicidade associada ou efeitos adversos.

Agradecimentos à sua escolha de objectivos às pilhas leucêmicas, poderia ajudar os pacientes de AML que não podem ser tratados com as drogas actuais devido a sua toxicidade alta, tal como esta experimentada por pacientes idosos ou por pacientes com outras características não-favoráveis que excluem o tratamento convencional.

O nanoparticle novo poderia ser usado para tratar os pacientes que desenvolveram a resistência às drogas ou aquelas que experimentaram têm uma recaída, desde que suas pilhas leucêmicas teriam provavelmente a expressão alta do receptor CXCR4. Daqui, há uma vasta gama de pacientes que poderiam se beneficiar deste tratamento novo, que poderia ter um impacto clínico principal se sua eficácia foi confirmada em uns ensaios clínicos mais adicionais.”

Ramón Mangues, líder do grupo de CIBER-BBN,

A propriedade intelectual deste nanomedicine foi licenciada ao SME Biotech Nanoligent, que o alvo está continuando o acesso até agora bem sucedido aos fundos públicos e privados a terminar a revelação pré-clínica para incorporar ensaios clínicos à leucemia mielóide aguda, antes de ser testado em outros tipos do cancro.

Source:
Journal reference:

Pallarès, V., et al. (2020) An Auristatin Nanoconjugate Targeting CXCR4+ Leukemic Cells Blocks Acute Myeloid Leukemia Dissemination. Journal of Hematology & Oncology. doi.org/10.1186/s13045-020-00863-9.