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El nuevo nanoconjugate ciega la difusión de las células del tumor en los modelos animales de la leucemia mieloide aguda

El nanoparticle apunta solamente las células leucémicas y por lo tanto reduciría los efectos nocivos severos de tratamientos actuales.

El receptor para este nanoparticle se expresa en 20 tipos de cáncer y se asocia a un pronóstico pobre, así que esta droga podría abrir un nuevo camino terapéutico para otros tumores.

La leucemia mieloide aguda (AML) es una enfermedad heterogénea que el tratamiento usual es muy agresivo y produce efectos secundarios severos a los pacientes.

En la búsqueda para una droga nueva y más efectiva, los investigadores del CIBER para la bioingeniería, los biomateriales y Nanomedicine (CIBER-BBN) han demostrado la eficacia de un nuevo nanoconjugate, diseñada en la casa, que ciega la difusión de células leucémicas en los modelos animales de la leucemia mieloide aguda.

Los resultados de esta investigación, con la participación de los grupos de CIBER-BBN en el Institut de Recerca de l'Hospital la Papá Noel Creu i Sant Pau (Ramón Mangues, Isolda Casanova y Víctor Pallarès), el Institut de Biotecnologia i Biomedicina IBB del Universitat Autònoma de Barcelona (Antonio Villaverde y Esther Vázquez) y el instituto de investigación de la leucemia de José Carreras se han publicado en el gorrón de la hematología y de la oncología.

La mayor parte del trabajo experimental se ha realizado en las plataformas de la producción ICTS “NANBIOSIS” del nanotoxicology y de la proteína de CIBER-BBN.

Los investigadores han desarrollado un nanomedicine que se apunta específicamente a las células del tumor sin el daño de las células normales.

Este nuevo nanoparticle de la proteína está limitado a una toxina, nombrada Auristatin, que está entre 10 y 100 veces más potentes que las drogas usadas típicamente en la clínica.

Según el líder Ramón Mangues del grupo de CIBER-BBN, “hemos diseñado un nanoconjugate que se apunta solamente a las células que expresan en su membrana un receptor llamado CXCR4, que overexpressed en células leucémicas. Así, este nanoparticle puede entrar en y entregar solamente la toxina en las células que expresan este receptor”.

CXCR4 overexpressed en una proporción grande de células leucémicas en pacientes con enfermedad pronóstica o refractaria pobre, así que podría tener un impacto clínico importante en estos pacientes de AML.

También, vale el señalar de que el receptor CXCR4 overexpressed en más de 20 diversos tipos del cáncer, y su expresión se asocia a un pronóstico pobre.

Por lo tanto, este nanodrug se podía evaluar en un futuro próximo como tratamiento posible en otros tipos del tumor de alta incidencia.

Ciega la extensión de células leucémicas en ratones sin toxicidad

Las personas del investigador han demostrado que el nanoconjugate puede internar en las células leucémicas a través del receptor CXCR4 y matarles.

Además, han demostrado la capacidad de este nanoparticle de cegar la difusión de células leucémicas en un modelo del ratón sin toxicidad asociada o efectos nocivos.

Los gracias a su alcance a las células leucémicas, podría ayudar a los pacientes de AML que no pueden ser tratados con las drogas actuales debido a su alta toxicidad, tal como esto experimentada por los pacientes mayores o los pacientes con otras características no-favorables que excluyan el tratamiento convencional.

El nanoparticle nuevo se podría utilizar para tratar los pacientes que han desarrollado resistencia a las drogas o a los que han experimentado recaída, puesto que sus células leucémicas tendrían probablemente alta expresión del receptor CXCR4. Por lo tanto, hay una amplia gama de pacientes que podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento, que podría tener un impacto clínico importante si su eficacia fue confirmada en otras juicios clínicas.”

Ramón Mangues, líder del grupo de CIBER-BBN,

La propiedad intelectual de este nanomedicine se ha autorizado al SME Biotech Nanoligent, que el objetivo está continuando el acceso hasta ahora acertado a los fondos públicos y privados para terminar el revelado preclínico para incorporar juicios clínicas en leucemia mieloide aguda, antes de ser probada en otros tipos del cáncer.

Source:
Journal reference:

Pallarès, V., et al. (2020) An Auristatin Nanoconjugate Targeting CXCR4+ Leukemic Cells Blocks Acute Myeloid Leukemia Dissemination. Journal of Hematology & Oncology. doi.org/10.1186/s13045-020-00863-9.