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La mappatura del paesaggio immune delle malignità ematologiche può contribuire a migliorare le terapie del cancro

L'attivazione del sistema immunitario dell'organismo è un modulo di promessa del trattamento per cancro. I ricercatori all'università di Helsinki e ospedale universitario di Helsinki come pure l'università di Finlandia orientale hanno pianificato il paesaggio immune delle malignità ematologiche in un gruppo di dati che copre più di 10.000 pazienti per identificare gli obiettivi della droga ed i gruppi pazienti in grado di potenzialmente trarre giovamento dalle immunoterapie.

I trattamenti del cancro che attivano il sistema immunitario sono risultato essere efficaci specialmente nel caso di determinati tumori maligni solidi. Tuttavia, nel trattamento delle malignità ematologiche, il loro potenziale ancora completamente non è conosciuto.

La reazione del sistema immunitario dell'organismo contro cancro può essere pensata come a ciclo. Le cellule tumorali contengono le proteine che differiscono dalle proteine nell'altro tessuto. Le loro componenti, conosciute come gli antigeni, devono essere presentate alle celle di T del sistema immunitario dalle cellule tumorali. Quando identificano gli antigeni, le celle di T si trasformano in in attivo e cominciano distruggere le cellule tumorali, che prepara alla versione posteriore più antigeni, miglioranti la risposta immunitaria più ulteriormente. Oltre alle celle di T, le celle di uccisore (NK) naturali hanno la capacità di distruggere le celle. Nelle immunoterapie, il sistema immunitario è attivato dal punto di vista terapeutico amplificando le fasi differenti del ciclo.

Nello studio, pubblicato nel giornale della cellula tumorale, un gruppo di dati che comprende più di 10.000 pazienti e parecchi cancri ematologici è stato utilizzato. I ricercatori esaminatori come i sottotipi differenti dei cancri ematologici e le alterazioni genetiche delle cellule tumorali sono collegati con le fasi differenti della risposta immunitaria.

L'estesa indagine delle funzionalità immunogenomic delle malignità ematologiche effettuate nello studio aiuta gli scienziati e medici a mirare alle immunoterapie ai gruppi pazienti che traggono la maggior parte del vantaggio come pure capisce i fattori che hanno un impatto potenziale sull'efficacia delle terapie.„

Il professor Satu Mustjoki, università di Helsinki

Determinati sottotipi del cancro sono associati con un numero alto delle celle dell'uccisore

Sono basati sui risultati, citotossici, che è tossico alle cellule tumorali, T e celle di NK, particolarmente abbondante nell'ambito di determinati sottotipi di cancro, quali linfoma del tipo di cella attivato del linfocita B di B e la leucemia mieloide acuta, che ha determinate funzionalità genetiche della sindrome myelodysplastic. La ricerca sui tumori solidi ha indicato quel un gran quantità di T citotossico e le celle di NK nei risultati del tessuto del tumore in una buona risposta di immunoterapia.

Nel caso del mieloma multiplo, un numero alto degli antigeni del cancro ha accaduto eccezionalmente, che possono potenzialmente essere usati come obiettivi di terapia cellulare o del vaccino.

Le cellule tumorali provano a nascondersi dalle celle di T inibendo la presentazione degli antigeni attraverso un intervallo dei meccanismi. I ricercatori hanno trovato che in determinati sottotipi della leucemia mieloide acuta, la metilazione del DNA epigenetico aveva fatto tacere la presentazione di antigene. Una droga che inibisce la metilazione del DNA ha riparato l'espressione delle proteine dipresentazione nelle prove di laboratorio. Poichè la droga già è usata per trattare la leucemia mieloide acuta, potrebbe potenzialmente aumentare il risparmio di temi delle immunoterapie con uso combinato.

“Il tasto allo studio era l'integrazione dell'immunologia e dell'analisi di calcolo applicata. Con l'aiuto dei metodi di analisi innovatori, potevamo correlare le funzionalità molecolari delle malignità ematologiche con l'attività delle celle immuni differenti,„ dice il professore associato Merja Heinäniemi dall'università di Finlandia orientale.

L'interpretazione dell'analisi e di risultato di dati è stata effettuata da Pétri Pölönen, il destinatario di giovane premio di quest'anno del ricercatore all'università di Finlandia orientale e lo studente di laurea Olli Dufva dall'università di Helsinki, con cui le dissertazioni di laurea l'articolo è associato.

Source:
Journal reference:

Dufva, O., et al. (2020) Immunogenomic Landscape of Hematological Malignancies. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.002.