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Traçar a paisagem imune de malignidades hematológicas pode ajudar a melhorar terapias do cancro

Ativar o sistema imunitário do corpo é um formulário prometedor do tratamento para o cancro. Os pesquisadores na universidade do hospital de Helsínquia e de universidade de Helsínquia assim como da universidade de Finlandia oriental traçaram para fora a paisagem imune de malignidades hematológicas em um conjunto de dados que cobre mais de 10.000 pacientes para identificar os alvos da droga e os grupos pacientes que poderiam potencial tirar proveito das imunoterapias.

Os tratamentos contra o cancro que activam o sistema imunitário provaram ser eficazes particularmente no caso de determinados tumores malignos contínuos. Contudo, no tratamento de malignidades hematológicas, seu potencial não é sabido ainda inteiramente.

A reacção do sistema imunitário do corpo contra o cancro pode ser pensada como de um ciclo. As células cancerosas contêm as proteínas que diferem das proteínas no outro tecido. Seus componentes, conhecidos como antígenos, têm que ser apresentados às pilhas de T do sistema imunitário pelas células cancerosas. Quando identificam antígenos, as pilhas de T transformam-se o active e começam-se destruir as células cancerosas, que faz à última liberação mais antígenos, aumentando a resposta imune mais. Além do que pilhas de T, as pilhas de assassino (NK) naturais têm a capacidade para destruir pilhas. Nas imunoterapias, o sistema imunitário é activado terapêutica impulsionando fases diferentes do ciclo.

No estudo, publicado no jornal da célula cancerosa, um conjunto de dados que compreende mais de 10.000 pacientes e diversos cancros hematológicos foi utilizado. Os pesquisadores investigados como os subtipos diferentes de cancros hematológicos e as alterações genéticas das células cancerosas são relacionados às fases diferentes da resposta imune.

A avaliação extensiva das características immunogenomic das malignidades hematológicas realizadas no estudo ajuda cientistas e doutores a visar imunoterapias nos grupos pacientes que ganham a maioria de benefício assim como compreende os factores que têm um impacto potencial na eficácia das terapias.”

Professor Satu Mustjoki, universidade de Helsínquia

Determinados subtipos do cancro são associados com um número alto de pilhas do assassino

São baseados nos resultados, citotóxicos, que é tóxico às células cancerosas, T e pilhas de NK, particularmente abundante em relação a determinados subtipos do cancro, tais como B ativado pilha-como o linfoma da pilha de B e a leucemia mielóide aguda, que tem determinadas características genéticas da síndrome myelodysplastic. A pesquisa sobre tumores contínuos mostrou que grandes quantidades de pilhas citotóxicos de T e de NK nos resultados do tecido do tumor em uma boa resposta da imunoterapia.

No caso do mieloma múltiplo, um número excepcionalmente alto de antígenos do cancro ocorreu, que podem potencial ser usados como alvos da terapia da vacina ou de pilha.

As células cancerosas tentam esconder das pilhas de T inibindo a apresentação dos antígenos através de uma escala dos mecanismos. Os pesquisadores encontraram que em determinados subtipos da leucemia mielóide aguda, o methylation do ADN tinha silenciado epigenètica a apresentação de antígeno. Uma droga que inibisse o methylation do ADN restaurou a expressão de proteínas deapresentação nas análises laboratoriais. Porque a droga é usada já para tratar a leucemia mielóide aguda, poderia potencial aumentar a eficiência das imunoterapias com o uso combinado.

A “chave ao estudo era a integração da imunologia e da análise computacional aplicada. Com a ajuda dos métodos de análise inovativos, nós podíamos correlacionar características moleculars de malignidades hematológicas com a actividade de pilhas imunes diferentes,” diz o professor adjunto Merja Heinäniemi da universidade de Finlandia oriental.

A interpretação da análise e do resultado de dados foi realizada por Petri Pölönen, receptor da concessão nova do pesquisador deste ano na universidade de Finlandia oriental, e estudante doutoral Olli Dufva da universidade de Helsínquia, com cujas as dissertações doutorais o artigo é associado.

Source:
Journal reference:

Dufva, O., et al. (2020) Immunogenomic Landscape of Hematological Malignancies. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.002.