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Concentration du lopinavir et de la hydroxychloroquine non suffisamment pour combattre le coronavirus nouveau

Lopinavir est un médicament contre le VIH, la hydroxychloroquine est employée pour traiter la malaria et le rhumatisme. Jusque récemment, les deux médicaments ont été considérés comme les agents potentiels dans le combat contre le coronavirus SARS-CoV-2. Un organisme de recherche de l'université de Bâle et du centre hospitalier universitaire a maintenant découvert que la concentration des deux médicaments dans les poumons des patients Covid-19 n'est pas suffisante pour combattre le virus.

En février 2020, une cohorte Covid-19 patiente a été déterminée à l'université et le centre hospitalier universitaire à Bâle surveillent à titre estimatif une gamme des moyens diagnostiques et des demandes de règlement potentielles pour Covid-19, y compris l'utilisation de dégriffés de la hydroxychloroquine et du lopinavir/du ritonavir.

Un organisme de recherche a à titre estimatif surveillé des niveaux de plasma de lopinavir dans les patients Covid-19.

Considérer qu'on a observé l'inflammation considérable dans ces patients, et les études précédentes ont montré l'inhibition du métabolisme de médicament par l'inflammation systémique, nous avons eu le raisonnement pour vérifier l'effet de l'inflammation aux niveaux de plasma de lopinavir et de hydroxychloroquine. »

Professeur Catia Marzolini, premier auteur de l'étude et professeur pour la médecine expérimentale à l'université de Bâle

Les auteurs ont inclus 92 patients dans leur étude. Professeur Parham Sendi, qui est les codirigeants de cette étude récapitule les découvertes principales comme suit : D'abord, on a plus hautement que typique observé des niveaux de plasma de lopinavir plus de deux à triple dans des patients de VIH. Les niveaux de hydroxychloroquine étaient avec la gamme normale. En second lieu, il y avait une corrélation significative entre les niveaux de borne d'inflammation dans le sang et les niveaux de plasma de lopinavir. Troisièmement, quand l'inflammation a été bloquée avec l'inhibiteur Tocilizumab d'interleukine 6, les niveaux de plasma de lopinavir étaient sensiblement inférieurs à ceux dans les patients sans demande de règlement de Tozulizumab.

Ces résultats indiquent clairement que des enzymes de métabolisme de médicament (cytochrome P450 3A) sont empêchées par l'inflammation systémique.

La « prudence est conseillée en prescrivant les substrats CYP3A4 tels que Lopinavir/ritonavir ou n'importe quel autre médicament avec un index thérapeutique étroit sur les patients Covid-19 à cause du risque de niveaux élevés de médicament et de toxicités associées, » la condition d'auteurs.

D'une manière primordiale, des concentrations de lopinavir et de hydroxychloroquine dans le plasma, le groupe de travail a prévu la concentration correspondante dans le compartiment de poumon - la localisation anatomique de l'infection SARS-CoV-2. Les résultats proposent fortement qu'il soit peu probable que les deux médicaments atteignent des concentrations suffisantes pour empêcher la réplication virale dans le poumon.

L'OMS a reçu la recommandation du comité directeur international de l'essai de solidarité de discontinuer les armes de la hydroxychloroquine et du lopinavir/ritonavir de l'essai le 4 juillet 2020. Professeur Manuel Battegay - codirigeants de ces étude et chef de la Division des maladies infectieuses et épidémiologie d'hôpital au centre hospitalier universitaire à Bâle - mentionné que les résultats fournissent des analyses pharmacologiques et antivirales importantes au raisonnement de discontinuer l'arme de lopinavir/ritonavir. En fait, ils ajoutent le raisonnement scientifique pourquoi la hydroxychloroquine et le lopinavir ne sont pas efficaces contre le SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Marzolini,C., et al. (2020) Effect of Systemic Inflammatory Response to SARS-CoV-2 on Lopinavir and Hydroxychloroquine Plasma Concentrations. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. doi.org/10.1128/AAC.01177-20.