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Concentração de lopinavir e de hydroxychloroquine nao suficientes para lutar o coronavirus novo

Lopinavir é uma droga contra o VIH, o hydroxychloroquine é usado para tratar a malária e o reumatismo. Até recentemente, ambas as drogas foram consideradas como agentes potenciais na luta contra o coronavirus SARS-CoV-2. Um grupo de investigação da universidade de Basileia e do hospital da universidade tem descoberto agora que a concentração das duas drogas nos pulmões dos pacientes Covid-19 não é suficiente para lutar o vírus.

Em fevereiro de 2020, uma coorte Covid-19 paciente foi estabelecida na universidade e o hospital da universidade em Basileia monitora em perspectiva uma escala de meios diagnósticos e dos tratamentos potenciais para Covid-19, incluindo o uso da fora-etiqueta do hydroxychloroquine e do lopinavir/ritonavir.

Um grupo de investigação monitorou em perspectiva níveis do plasma do lopinavir nos pacientes Covid-19.

A consideração de que a inflamação substancial estêve observada nestes pacientes, e os estudos precedentes mostraram a inibição de metabolismo da droga pela inflamação sistemática, nós tivemos a base racional para investigar o efeito da inflamação em níveis do plasma do lopinavir e do hydroxychloroquine.”

Professor Catia Marzolini, primeiro autor do estudo e professor para a medicina experimental na universidade de Basileia

Os autores incluíram 92 pacientes em seu estudo. O professor Parham Sendi, que é os co-dirigente deste estudo resume os resultados principais como segue: Primeiramente, os níveis do plasma do lopinavir mais de dois a triplo foram observados mais altamente do que tipicamente em pacientes de VIH. Os níveis de Hydroxychloroquine eram com escala normal. Em segundo, havia uma correlação significativa entre os níveis do marcador da inflamação no sangue e níveis do plasma do lopinavir. Em terceiro lugar, quando a inflamação foi obstruída com Interleukin-6 o inibidor Tocilizumab, os níveis do plasma do lopinavir eram significativamente mais baixos do que esses nos pacientes sem tratamento de Tozulizumab.

Estes resultados indicam claramente que as enzimas do metabolismo da droga (citocromo P450 3A) estão inibidas pela inflamação sistemática.

O “cuidado é recomendado ao prescrever as carcaças CYP3A4 tais como Lopinavir/ritonavir ou toda a outra droga com um deslocamento predeterminado terapêutico estreito aos pacientes Covid-19 devido ao risco de níveis elevados da droga e de toxicidades relativas,” o estado dos autores.

Importante, das concentrações do lopinavir e do hydroxychloroquine no plasma, o grupo de estudo calculou a concentração correspondente no compartimento do pulmão - o local anatômico da infecção SARS-CoV-2. Os resultados sugerem fortemente que seja improvável que ambas as drogas alcançam suficientes concentrações para inibir a réplica do vírus no pulmão.

O WHO aceitou a recomendação do comité de direcção internacional da experimentação da solidariedade interromper o hydroxychloroquine da experimentação e os braços de lopinavir/ritonavir o 4 de julho de 2020. Professor Manuel Battegay - co-dirigente destes estudo e cabeça da divisão de doenças infecciosas e epidemiologia do hospital no hospital da universidade em Basileia - mencionado que os resultados fornecem introspecções farmacológicas e antivirosas importantes à base racional de interromper o braço de lopinavir/ritonavir. De facto, adicionam o raciocínio científico porque o hydroxychloroquine e o lopinavir não são eficazes contra o SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Marzolini,C., et al. (2020) Effect of Systemic Inflammatory Response to SARS-CoV-2 on Lopinavir and Hydroxychloroquine Plasma Concentrations. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. doi.org/10.1128/AAC.01177-20.