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Les cellules de T dysfonctionnelles se présentent aux hauts niveaux dans COVID-19 sévère

La manifestation actuelle de COVID-19 prend un péage lourd sur la santé des personnes, l'interaction sociale, et l'activité économique, avec plus de 12,87 millions de cas et plus de 568.000 morts. Cependant, la gravité de la maladie varie du patient au patient.

Maintenant, une étude neuve par des chercheurs à l'université de Sarre, l'Allemagne, et publié sur le medRxiv* de serveur de prétirage prouve en juillet 2020 qu'il y a des niveaux plus élevés des cellules de T anti-SARS-CoV-2, qui montrent l'altération significative dans le phénotype et le fonctionnement.

illustration 3d des cellules de T de système immunitaire attaquant des cellules cancéreuses. Crédit d
illustration 3d des cellules de T de système immunitaire attaquant des cellules cancéreuses. Crédit d'image : Meletios Verras/Shutterstock

La première recherche prouve que le virus entraîne les changements grands de la réponse immunitaire cellulaire, vue principalement comme lymphopénie, changement dans la proportion de différentes sous-populations à cellule T, et cytokines accrues de plasma dans des voies inflammatoires. Les cellules de T elles-mêmes montrent le fonctionnement modifié, réfléchi dans la production réduite du l'interféron-gamma (IFNγ). L'étude actuelle vise à évaluer l'immunité à cellule T spécifique visant le virus, qui a été peu étudié jusqu'ici, particulièrement au sujet du divers spectre de la gravité de la maladie.

De même que particulier avec d'autres viraux infection, l'infection SARS-CoV-2 devrait suivre différents cours selon la force de la réaction immunitaire, humorale et cellulaire. Patients présentant ce seroconvert d'infection normalement, avec des anticorps d'IgM et d'IgA étant tôt induit (médiane 5 jours), et IgG à une médiane de 14 jours. Plus tôt, les chercheurs ont expliqué des changements du compte et de la fonctionnalité des cellules de T visant l'agent pathogène spécifique dans des infections symptomatiques persistantes relativement à ceux qui surmontent l'infection.

Par conséquent, ils ont visé à vérifier si les cellules de T dans COVID-19 subissent également les changements assimilés de la maladie sévère comparée à doux. Deuxièmement, ils ont essayé d'explorer le cas de l'altération dans des types de cellules de B et en anticorps spécifiques SARS-CoV-2 en réponse aux phénotypes à cellule T visant des antigènes spécifiques.

L'étude : Associer le phénotype à cellule T à la gravité de la maladie

L'étude a compris 50 patients, tous avec le début de sympt40me à pendant 42,5 jours avant que l'étude a commencé. Il y avait 14 patients en état critique dans l'unité de soins intensifs (ICU) et les 36 qui avait récupéré sans maladie grave.

Expectedly, les patients d'ICU étaient comparés plus ancien à l'autre groupe. Dizaines et sept d'entre eux ont eu cardiovasculaire et des maladies métaboliques, respectivement. Le temps médian à l'admission du sympt40me le plus tôt était de 5 jours et à l'admission d'ICU 7 jours. Des 14, 11 ont exigé la ventilation artificielle, demande de règlement 7 de l'oxygénation extracorporelle également exigée de la membrane 11 et 7 pour l'insuffisance rénale. Trois patients sont morts dans un délai de 2 semaines de la date d'étude. Des 14, 12 ont renvoyé les tests négatifs pour le virus sur l'ACP pendant l'hospitalisation, mais 33/36 dans le groupe convalescent.

Comptes de total et de lymphocyte modifiés dans COVID-19 sévère

Tout le compte de leucocyte était différent entre ICU et patients convalescents, le changement le plus apparent étant une neutrophile plus élevée nivelle et le lymphocyte très inférieur compte dans l'ancien. Les comptes différentiels de leucocyte ont prouvé que toutes les sous-populations de lymphocyte étaient réduites, y compris des cellules de NK, de B et de T les lignées de CD4 et de CD8, et les cellules de réglementation de T (Treg).

Cellules de T dans COVID-19 sévère

La stimulation avec des antigènes SARS-CoV-2 importants a recensé les cellules de T spécifiques visant ce virus. Les réactions les plus élevées étaient dans la sous-population CD4 à cellule T vers l'antigène et la protéine virale VME1 de N-terminal de pointe de membrane, et puis clouent l'antigène de C-terminal et la protéine du nucleocapsid NCAP. Les cellules de T CD8 étaient moins fréquentes et réagies en grande partie à la pointe-n et au NCAP.

Des comptes CD4 à cellule T plus élevés ont été trouvés dans les patients (ICU et convalescent) comparés aux contrôles, et les cellules de T CD8 étaient également plus fréquemment détail pour la pointe-n ou CAP. Les patients récupérés qui ont eu des sympt40mes de participation inférieure de voies respiratoires ont eu le double les fréquences des cellules de T CD4 comparées aux personnes sans elles.

Les fréquences générales des cellules de T du détail CD4 étaient les plus élevées dans COVID-19 sévère, mais les cellules de T CD4 non spécifiques étaient les plus inférieures dans ce groupe. Les cellules de T du détail CD8 ont monté dans les patients dans les deux groupes, mais dans pas les cellules non spécifiques. Une autre différence entre les cellules de T CD4 et CD8 était dans la trame de temps. Ce dernier ont montré une chute comme durée depuis le début de sympt40me accru, mais pas l'ancien. Ainsi, général les chercheurs ont conclu que les patients avec COVID-19 sévère ont eu de hautes fréquences à cellule T spécifiques.

Fonctionnalité de cytokine des cellules de T dans COVID-19 sévère

La proportion de cellules de T spécifiques produisant chacune des trois cytokines IFNγ, IL-2, et TNFα étaient sensiblement inférieure dans les patients présentant la maladie sévère que dans le groupe convalescent, alors que des cellules produisant deux, à savoir, IL-2 et TNFα, était plus élevée.

Les cellules de T polyclonales et spécifiques ont eu différents profils de cytokine, mais les deux ont également montré des différences dans les groupes convalescents et d'ICU. Les cellules de T CD4 polyclonales dans les convalescents et les contrôles ont montré une expression de cytokines assimilée.

Ceci signifie que dans la maladie sévère, l'expression de cytokines est restreinte pour les cellules de T spécifiques et polyclonales. Quand des cellules de T du détail CD4 exprimant CTLA-4 ont été mesurées, elles étaient plus élevées dans ICU que dans les patients convalescents. La tendance était assimilée pour les cellules de T CD8 polyclonales, cependant dans moins patients.

Phénotype à cellule T dans COVID-19 sévère

Le CD4 et des cellules de T le CD8 ont exprimé CTLA4 et PD1 à des niveaux plus élevés en patients d'ICU qu'en contrôles ou convalescents. Les cellules de T CD4 et CD8 récent proliférées avec l'expression Ki67 étaient plus élevées dans des patients d'ICU que dans les autres groupes.

Cellules et anticorps spécifiques de T CD4

Le détail IgA et l'IgG étaient positifs dans les patients COVID-19 sévères, et à des niveaux plus élevés que dans les patients convalescents. Dans le dernier groupe, 83% et 69% ont eu l'IgG et l'IgA détectables. Des anticorps spécifiques ont été marqués avec des cellules de T du détail CD4, mais pas avec des cellules de T du détail CD8.

Les cellules de B étaient en général inférieures parmi les patients COVID-19 sévères, y compris des cellules de naïve et de mémoire (ceux qui avaient commutées et ceux qui n'ont pas eu). Le compte de plasmablast (cellules de B CD38 commutées) étaient plus élevé, cependant, dans ce groupe. Ainsi, ces cellules jouent un rôle essentiel dans la production d'anticorps.

Implications et orientations futures

L'immunité spécifique dans la maladie sévère est ainsi clairement différente de celle dans les convalescents. L'étude propose que cela les cellules de T CD4 de mesure spécifiques pour le virus puissent admettre à différenciation les patients de sévèrement et doux mauvais ainsi que ceux qui sont infectés contre le non infecté.

Deuxièmement, elle propose, les « patients présentant le cours sévère ont pu avoir eu besoin de l'admission des niveaux plus élevés d'immunité spécifique dus à une charge virale plus élevée ou à des périodes prolongées de réplication virale active. »

Ceci a pu être dû à l'injection du virus dans le poumon dans la maladie sévère, contre la restriction des voies aériennes supérieures dans la maladie douce. L'ancien peut être promu par une charge virale élevée dans le nez et la gorge, avec l'âge, le diabète, ou l'obésité de avancement, qui introduisent l'aspiration des quantités microscopiques du virus. Ceci peut être pourquoi l'ancien a besoin des niveaux plus bas d'immunité spécifique. La préexistence croix-réagissant des anticorps peut également moduler ceci.

Troisièmement, l'expression inférieure de CTLA-4 peut marquer avec un meilleur contrôle viral, et une expression plus élevée avec l'infection persistante et plus sévère. L'éventail limité de cytokine des cellules de T de détail confirme l'hypothèse de l'admission primaire de l'immunité. Dans la remise en service, d'autre part, car les cellules changent de vitesse vers l'expression exclusive d'IFNγ, il y a une perte de cellules multifonction. Ceci n'est pas conforme à l'épuisement des cellules de T, en dépit de plusieurs caractéristiques courantes, à cause de la réaction à cellule T intense vue avec le potentiel prolifératif élevé.

Au lieu de cela, il peut être, les chercheurs proposent, « mécanisme physiologique de contraction à l'immunité spécifique de downregulate après son admission intense et compenser l'Immunopathologie excessif dans le poumon. »

En conclusion, le plasmablast et les taux d'anticorps élevés peuvent marquer avec la capacité de neutralisation et le jeu viral.

Cependant, le papier conclut, « en outre les études devraient adresser si les anticorps peuvent également contribuer l'amélioration dépendante des anticorps de l'entrée virale dans le FC-récepteur exprimant des cellules telles que des macrophages menant de ce fait à l'inflammation et à la lésion pulmonaire accrues. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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