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Las células de T disfuncionales presentan en los niveles en COVID-19 severo

El brote actual de COVID-19 está tomando un peaje pesado en salud humana, la acción recíproca social, y la actividad económica, con sobre 12,87 millones de casos y sobre 568.000 muertes. Sin embargo, la severidad de la enfermedad varía de paciente al paciente.

Ahora, un nuevo estudio de los investigadores en la universidad del Sarre, Alemania, y publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar muestra en julio de 2020 que hay niveles más altos de células de T anti-SARS-CoV-2, que muestran cambios importantes en el fenotipo y la función.

ejemplo 3d de las células del sistema inmune T que atacan a las células cancerosas. Haber de imagen: Meletios Verras/Shutterstock
ejemplo 3d de las células del sistema inmune T que atacan a las células cancerosas. Haber de imagen: Meletios Verras/Shutterstock

La investigación anterior muestra que el virus causa cambios amplios en la inmunorespuesta celular, vista principalmente como linfopenia, el cambio en proporción a diversas subpoblaciones del linfocito T, y cytokines crecientes del plasma dentro de caminos inflamatorios. Las células de T ellos mismos muestran la función alterada, reflejada en la producción reducida de interferón-gamma (IFNγ). El estudio actual tiene como objetivo el evaluar de la inmunidad específica del linfocito T que apunta el virus, que se ha estudiado poco hasta ahora, especialmente referente al espectro diverso de la severidad de la enfermedad.

Al igual que típico con otras infecciones virales, la infección SARS-CoV-2 debe seguir diversos cursos dependiendo de la fuerza de la inmunorespuesta, humoral y celular. Pacientes con este seroconvert de la infección normalmente, con los anticuerpos de IgM y de IgA que son inducidos temprano (punto medio 5 días), e IgG en un punto medio de 14 días. Anterior, los investigadores demostraron cambios en la cuenta y las funciones de las células de T que apuntaban el patógeno específico en infecciones sintomáticas persistentes en relación con las que vencen la infección.

Por lo tanto, tuvieron como objetivo el probar si las células de T en COVID-19 también experimentan cambios similares en la enfermedad severa comparada a suave. En segundo lugar, tentativa explorar el acontecimiento de cambios en tipos del linfocito B y en los anticuerpos específicos SARS-CoV-2 en respuesta a los fenotipos del linfocito T que apuntaban los antígenos específicos.

El estudio: Relacionarse fenotipo del linfocito T con la severidad de la enfermedad

El estudio incluyó a 50 pacientes, todos con inicio del síntoma en 42,5 días antes de que el estudio comenzó. Había 14 pacientes crítico enfermos en la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU) y los 36 quién se había recuperado sin enfermedad severa.

Expectedly, los pacientes de ICU eran más viejos comparados al otro grupo. Diez y siete de ellos tenían enfermedades cardiovasculares y metabólicas, respectivamente. El tiempo mediano a la admisión del síntoma más temprano era 5 días y a la admisión de ICU 7 días. De los 14, 11 requirieron la ventilación mecánica, el tratamiento 7 de la oxigenación extracorporal también requerida de la membrana 11 y 7 para la insuficiencia renal. Tres pacientes murieron en el plazo de 2 semanas de la fecha del estudio. De los 14, 12 volvieron las pruebas negativas para el virus en la polimerización en cadena durante la hospitalización, pero 33/36 en el grupo convaleciente.

Cuentas del total y del linfocito alteradas en COVID-19 severo

La cuenta total del leucocito era diferente entre ICU y los pacientes convalecientes, el cambio más evidente que es un neutrófilo más alto nivela y el linfocito muy inferior cuenta en el anterior. Los recuentos celulares blancos diferenciados mostraron que todas las subpoblaciones del linfocito fueron reducidas, incluyendo las células de NK, de B y de T los linajes de CD4 y de CD8, y las células reguladoras de T (Treg).

Células de T en COVID-19 severo

El estímulo con los antígenos importantes SARS-CoV-2 determinó las células de T específicas que apuntaban este virus. Las reacciones más altas estaban en la subpoblación del linfocito T CD4 hacia el antígeno y la proteína viral VME1 de la N-terminal del pico de la membrana, y después clavan el antígeno de la C-terminal y la proteína del nucleocapsid NCAP. Las células de T CD8 eran menos frecuentes y reaccionadas sobre todo al pico-n y a NCAP.

Cuentas más altas del linfocito T CD4 fueron encontradas en los pacientes (ICU y convaleciente) comparados a los mandos, y las células de T CD8 eran también más con frecuencia específico para el pico-n o CASQUILLO. Los pacientes recuperados que tenían síntomas de una implicación más inferior de las vías respiratorias tenían doble las frecuencias de las células de T CD4 comparadas a los individuos sin ellos.

Las frecuencias totales de las células de T específicas CD4 eran las más altas de COVID-19 severo, pero las células de T no específicas CD4 eran las más inferiores de este grupo. Las células de T específicas CD8 subieron en pacientes en ambos grupos, pero no las células no específicas. Otra diferencia entre las células de T CD4 y CD8 estaba en el marco de tiempo. Estes último mostraron una caída como la duración desde el inicio del síntoma creciente, pero no el anterior. Así, total los investigadores concluyeron que los pacientes con COVID-19 severo tenían altas frecuencias específicas del linfocito T.

Funciones del Cytokine de las células de T en COVID-19 severo

La proporción de células de T específicas produciendo los tres cytokines IFNγ, IL-2, y TNFα era importante más inferior en pacientes con enfermedad severa que en el grupo convaleciente, mientras que las células produciendo dos, a saber, IL-2 y TNFα, era más alta.

Las células de T policlonales y específicas tenían diversos perfiles del cytokine, pero ambas también mostraron diferencias en los grupos convalecientes y de ICU. Las células de T policlonales CD4 en convalescents y mandos mostraron una expresión similar del cytokine.

Esto significa que en enfermedad severa, la expresión del cytokine es reservada para las células de T específicas y policlonales. Cuando las células de T específicas CD4 que expresaban CTLA-4 fueron medidas, eran más altas en ICU que en pacientes convalecientes. La tendencia era similar para las células de T policlonales CD8, aunque en menos pacientes.

Fenotipo del linfocito T en COVID-19 severo

CD4 y las células de T CD8 expresaron CTLA4 y PD1 en niveles más altos en pacientes de ICU que en mandos o convalescents. Las células de T recientemente proliferadas CD4 y CD8 con la expresión Ki67 eran más altas en pacientes de ICU que en los otros grupos.

Células de T CD4 y anticuerpos específicos

IgA específico e IgG eran positivos en los pacientes severos COVID-19, y en niveles más altos que en pacientes convalecientes. En el último grupo, el 83% y el 69% tenían IgG e IgA perceptibles. Los anticuerpos específicos fueron correlacionados con las células de T específicas CD4, pero no con las células de T específicas CD8.

Las células de B estaban en general más bajo entre los pacientes severos COVID-19, incluyendo las células del naïve y de memoria (los que habían cambiado y los que no tenían). La cuenta del plasmablast (células de B cambiadas CD38) era más alta, sin embargo, en este grupo. Así, estas células desempeñan un papel crucial en la producción del anticuerpo.

Implicaciones y direcciones futuras

La inmunidad específica en enfermedad severa es así sin obstrucción diferente de ésa en convalescents. El estudio sugiere que eso las células de T de medición CD4 específicas para el virus puedan admitir a diferenciación los pacientes de seriamente y suavemente enfermos así como los que se infectan comparado con el no infectado.

En segundo lugar, sugiere, los “pacientes con curso severo pudieron haber requerido la inducción de niveles más altos de inmunidad específica debido a una carga viral más alta o a los períodos prolongados de la réplica viral activa.”

Esto podía ser debido al sembrador del virus en el pulmón en enfermedad severa, comparado con la restricción a la aerovía superior en enfermedad suave. El anterior se puede ascender por una alta carga viral en la nariz y el paso, junto con edad, la diabetes, o la obesidad de avance, que ascienden la aspiración de las cantidades microscópicas del virus. Éste puede ser porqué los niveles inferiores anteriores de las necesidades de la inmunidad específica. La preexistencia cruz-reaccionando los anticuerpos puede también modular esto.

En tercer lugar, una expresión más inferior de CTLA-4 puede correlacionar con un mejor mando viral, y una expresión más alta con la infección persistente y más severa. El espectro limitado del cytokine de las células de T específicas confirma la hipótesis de la inducción primaria de la inmunidad. En la reactivación, por otra parte, pues las células cambio hacia la expresión exclusiva de IFNγ, hay una baja de células multifuncionales. Esto no está de acuerdo con el agotamiento de las células de T, a pesar de varias características comunes, debido a la reacción fuerte del linfocito T vista con alto potencial proliferativo.

En lugar, puede ser, los investigadores sugiere, “mecanismo fisiológico de la contracción a la inmunidad específica del downregulate después de su inducción fuerte y compensar el immunopathology excesivo en el pulmón.”

Finalmente, el altos plasmablast y niveles del anticuerpo pueden correlacionar a la capacidad de la neutralización y a la tolerancia viral.

Sin embargo, el papel concluye, “los estudios deben dirigir más lejos si los anticuerpos pueden también contribuir el aumento con dependencia de los anticuerpos del asiento viral en el Fc-receptor que expresa las células tales como macrófagos de tal modo que llevan al daño creciente de la inflamación y de pulmón.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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