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Dopez associé à la mortalité inférieure dans les patients COVID-19 mécaniquement aérés

Les patients en critique mauvais COVID-19 qui ont reçu une dose unique d'un médicament qui calme un système immunitaire réagissant en exagération étaient 45% moins susceptibles de mourir globalement, et plus susceptible d'être hors de l'hôpital ou hors d'un déflecteur un mois après la demande de règlement, avec ceux qui n'a pas reçu le médicament, selon une étude neuve par une équipe de l'Université du Michigan.

Le plus à faible risque de la mort dans les patients qui ont reçu tocilizumab intraveineux s'est produit malgré le fait que elles étaient également deux fois aussi pour développer une infection complémentaire, sur le coronavirus nouveau.

L'étude est publiée dans les maladies infectieuses cliniques pair-observées de tourillon après avoir été procurable comme prétirage le mois dernier.

Elle propose un avantage des efforts opportuns et visés pour calmer la « tempête de cytokine » provoquée par la réaction exagérée du système immunitaire au coronavirus. Tocilizumab, initialement conçu pour l'arthrite rhumatoïde, a été déjà employé pour calmer de telles tempêtes dans les patients recevant la demande de règlement avancée d'immunothérapie pour le cancer.

Les chercheurs basent leurs conclusions sur un regard complet de retour aux caractéristiques de 154 patients en état critique soignés au médicament du Michigan, le centre médical universitaire d'U-M, pendant les six premières semaines de l'arrivée de la pandémie au Michigan à partir de début mars à fin avril. Les dossiers des patients examinés par analyse jusqu'à fin mai.

Pendant ce temps, quand peu a été connu au sujet de ce qui aiderait les patients COVID-19 sur des déflecteurs, environ la moitié du tocilizumab reçu par patients étudié et la moitié n'a pas fait. Les la plupart l'ont reçu au cours de la période de 24 heures entourant leur intubation.

Ceci a produit une opportunité naturelle pour comparer les deux résultats des groupes dans une étude d'observation, bien que des tests cliniques soient nécessaires toujours pour voir vraiment si le médicament fournit une indemnité, les auteurs disent.

Résultat prometteur

L'auteur important Emily Somers, Ph.D., Sc.M., un épidémiologiste qui a étudié la rhéumatologique et les maladies immunologiques, dit que l'équipe de recherche est entrée dans leur analyse incertaine si elles ne trouveraient un avantage, un risque, ou aucun effet clair lié au tocilizumab dans les patients avec COVID-19 potentiellement mortel. Mais ils ont su que c'était une question en critique importante à la laquelle ils ont été seulement positionnés pour répondre à ce moment là dans la pandémie.

Un rôle d'épidémiologie est d'évaluer rigoureusement des caractéristiques du monde réel sur des effets de demande de règlement, particulièrement quand la preuve des tests cliniques n'est pas procurable. Nous avons continué à essayer de se prouver incorrects pendant que les signes d'avantage apparaissaient dans les caractéristiques, les deux à cause des implications immédiates de ces caractéristiques, et en partie à cause de la préoccupation au sujet de l'alimentation en médicament pour d'autres patients. Mais la différence dans la mortalité en dépit de l'augmentation de l'infection secondaire est tout à fait prononcée, même après représenter beaucoup d'autres facteurs. »

Emily Somers, Ph.D., Sc.M., épidémiologiste

Somers est un professeur agrégé dans le Service de médecine interne et le membre de la Faculté de Médecine d'UM de l'institut d'UM pour la police et l'innovation de santé. Il Co-fils le Bureau d'ordre rapide de la réaction COVID-19, qui est supporté par l'institut du Michigan pour la recherche clinique et de santé.

Le co-premier auteur du papier est Gregory Eschenauer, Pharm.D., un pharmacien clinique au médicament du Michigan et professeur agrégé clinique à l'université d'UM de la pharmacie. Lui et l'auteur Jason supérieur Pogue, Pharm.D., sont des membres du programme antimicrobien d'intendance de médicament du Michigan.

Les recommandations thérapeutiques développées par groupe d'ASP ont fourni aux médecins de médicament du Michigan mi-mars qui ont recensé le tocilizumab comme traitement potentiellement avantageux pour les patients COVID-19 le plus sévèrement mauvais. Ces directives ont également précisé ses risques et le manque de preuve pour son usage dans COVID-19, et ont recommandé une dose de 8 milligrammes par kilogramme.

Ceci a abouti quelques médecins à choisir de l'employer, alors que d'autres ne faisaient pas - préparant le terrain par mégarde pour une comparaison naturelle.

Plus recherchent nécessaire

Pogue, professeur clinique à l'université d'UM de la pharmacie et à un pharmacien de maladie infectieuse au médicament du Michigan, note qu'une caractéristique plus robuste publiée en juin d'un grand essai contrôlé randomisé au Royaume-Uni l'a abouti à recommander la dexaméthasone stéroïde comme premier choix pour soigner les patients en critique mauvais COVID-19.

« Pour une rétrospective, étude d'unique-centre, nos caractéristiques sont robustes. Mais à ce moment, dû au manque de caractéristiques d'essai contrôlé randomisé et du coût beaucoup plus élevé, nous recommandons de réserver le tocilizumab pour la demande de règlement des patients choisis qui decompensate tandis que sur ou après recevoir la dexaméthasone ou dans les patients où les risques des événements défavorables du traitement par stéroïdes sont supérieurs aux avantages potentiels » indique Pogue.

« Étudie davantage du tocilizumab, qui est plus visé que la dexaméthasone en adressant le procédé hyperinflammatory, pourrait comprendre combiner ces agents ou les comparant tête à tête, » il ajoute.

Pogue note qu'une dose unique de tocilizumab est approximativement 100 fois plus chère qu'un cours de dexaméthasone. Il note également qu'un autre médicament qui vise à traiter la tempête de cytokine en visant le récepteur d'interleukine 6 (IL-6) - un sarilumab appelé - semble pour améliorer des résultats dans un test clinique dans les patients COVID-19 comprenant ceux sur des déflecteurs.

Le médicament du Michigan avait participé à l'étude de sarilumab lorsque les patients dans l'étude actuelle ont été soignés, mais pas tous les patients ont qualifié à cause du calage de leur admission ou éditions autour du contrôle pour COVID-19. L'étude actuelle ne comprend aucun patient qui a reçu le sarilumab.

Si la preuve autour de la désignation d'objectifs d'IL-6 confirme dans d'autres études, les auteurs notent qu'il sera important de sélecter la dose et le calage soigneusement, pour adresser la tempête de cytokine sans nuire IL-6 d'autres rôles en réponse de fuselage de commande aux infections et à ses procédés pour réparer le tissu.

Plus au sujet de l'étude

La majorité des patients ont été transférées à l'UM à partir des hôpitaux de Detroit-endroit après diagnostic avec COVID-19, et tels qui ont reçu le tocilizumab étaient combinaison moins susceptible avoir été transféré tandis que déjà sur un déflecteur.

Vers la fin de la période de 28 jours après que les patients soient allés sur un déflecteur, 18% de ceux qui a reçu tocilizumab était mort, avec 36% de ceux qui n'ont pas eu. Une fois réglé aux caractéristiques de santé, ceci représente une réduction de 45% de la mortalité. De ceux toujours dans l'hôpital à la fin de la période de réflexion, 82% des patients de tocilizumab s'était dégagé le déflecteur, avec 53% de ceux qui n'ont pas reçu le médicament.

En tout, 54% des patients de tocilizumab a développé une infection secondaire, en grande partie pneumonie associée par déflecteur ; 26% de ceux qui n'a pas reçu le tocilizumab a développé de telles infections. De telles « surinfections » réduisent habituellement la chance de survie pour les patients COVID-19.

La hydroxychloroquine a été comprise dans les recommandations thérapeutiques pour les malades hospitalisés COVID-19 au médicament du Michigan pour le premier 2 et demi semaines de la période de réflexion, avant d'être retiré pendant que la preuve de son manque d'avantage et de risques apparaissait. En tout, elle a été employée dans un quart des patients qui ont reçu le tocilizumab et un cinquième de ceux qui n'ont pas fait. Les pourcentages assimilés des deux groupes patients ont reçu des stéroïdes, bien qu'aucun n'ait reçu la dexaméthasone.

Les patients dans les deux groupes étaient assimilés de la plupart des voies excepté un âge moyen légèrement plus élevé dans le groupe de non-tocilizumab, et des bas débits de bronchopneumopathie chronique obstructive et de maladie rénale chronique parmi les patients de tocilizumab.

Source:
Journal reference:

Somers, E.C., et al. (2020) Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. Clinical Infectious Diseases. doi.org/10.1093/cid/ciaa954.