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Droghi associato con la mortalità più bassa in pazienti meccanicamente arieggiati COVID-19

I pazienti criticamente malati COVID-19 che hanno ricevuto un d'una sola dose di una droga che calma un sistema immunitario reagente in modo esagerato erano 45% meno probabili morire globalmente e più probabile essere dall'ospedale o fuori da un ventilatore un mese dopo il trattamento, rispetto a coloro che non ha ricevuto la droga, secondo un nuovo studio da un gruppo dall'università del Michigan.

Il più a basso rischio della morte in pazienti che hanno ricevuto tocilizumab endovenoso è accaduto malgrado il fatto che fossero due volte egualmente probabili sviluppare un'infezione supplementare, sopra il coronavirus novello.

Lo studio è pubblicato il mese scorso nelle malattie infettive cliniche pari-esaminate del giornale dopo essere stato disponibile come pubblicazione preliminare.

Suggerisce un vantaggio dagli sforzi tempestivi e mirati a per calmare “la tempesta di citochina„ causata dalla reazione eccessiva del sistema immunitario al coronavirus. Tocilizumab, originalmente progettato per l'artrite reumatoide, già è stato usato per calmare tali tempeste in pazienti che ricevono il trattamento avanzato di immunoterapia per cancro.

I ricercatori basano le loro conclusioni su uno sguardo accurato indietro ai dati da 154 pazienti criticamente malati curati alla medicina del Michigan, il centro medico accademico di U-M., durante le prime sei settimane dell'arrivo della pandemia nel Michigan da marzo alla fine d'aprile. Le registrazioni dei pazienti guardati analisi fino alla fine di maggio.

Durante quel tempo, quando piccolo è stato conosciuto circa che cosa avrebbe aiutato i pazienti COVID-19 sui ventilatori, circa la metà del tocilizumab ricevuto pazienti studiato e la metà non ha fatto. La maggior parte lo hanno ricevuto durante il periodo di 24 ore che circonda la loro intubazione.

Ciò ha creato un'opportunità naturale per il paragone risultati dei due dei gruppi in uno studio d'osservazione, sebbene i test clinici ancora fossero necessari vero per vedere se la droga fornisce un vantaggio, gli autori dicono.

Risultato di promessa

L'autore principale Emily Somers, Ph.D., Sc.M., un epidemiologo che ha studiato sia le malattie rheumatologic che immunologiche, dice che il gruppo di ricerca è entrato in loro analisi incerta se non troverebbero un vantaggio, un rischio, o chiaro effetto connesso con tocilizumab nei pazienti con COVID-19 pericoloso. Ma hanno saputo che era una domanda estremamente importante che sono stati posizionati unicamente sulla risposta a quel punto nella pandemia.

Un ruolo dell'epidemiologia è rigorosamente di valutare i dati nell'ambiente sugli effetti del trattamento, particolarmente quando la prova dai test clinici non è disponibile. Abbiamo continuato provare a provarci sbagliati mentre i segnali del vantaggio sono emerso nei dati, entrambi a causa delle implicazioni immediate di questi dati ed in parte a causa di preoccupazione circa l'offerta del farmaco per altri pazienti. Ma la differenza nella mortalità malgrado l'aumento nell'infezione secondaria è abbastanza pronunciata, anche dopo rappresentare molti altri fattori.„

Emily Somers, Ph.D., Sc.M., epidemiologo

Somers è un professore associato nel servizio della facoltà di medicina di U-M di medicina interna e nel membro dell'istituto di U-M per polizza e l'innovazione di sanità. Lei co-cavi la registrazione rapida di risposta COVID-19, che è supportata dall'istituto del Michigan per la ricerca di salubrità e clinica.

Il co-primo autore del documento è Gregory Eschenauer, Pharm.D., un farmacista clinico alla medicina del Michigan e professore associato clinico all'istituto universitario di U-M della farmacia. Lui ed autore Jason senior Pogue, Pharm.D., sono membri del programma antimicrobico di amministrazione della medicina del Michigan.

Le linee guida emanate gruppo del trattamento di ASP hanno fornito a metà marzo ai medici della medicina del Michigan che hanno identificato il tocilizumab come terapia potenzialmente utile per i pazienti il più severamente malati COVID-19. Quelle linee guida egualmente hanno precisato i sui rischi e la mancanza di prova per il suo uso in COVID-19 ed hanno raccomandato una dose di 8 milligrammi per chilogrammo.

Ciò piombo alcuni medici scegliere di usarlo, mentre altre non hanno fatto - collocando la fase involontariamente per un confronto naturale.

Più ricercano necessario

Pogue, professore clinico all'istituto universitario di U-M della farmacia e ad un farmacista della malattia infettiva alla medicina del Michigan, nota che i dati più robusti pubblicati a giugno da una grande prova controllata ripartita con scelta casuale nel Regno Unito piombo lui raccomandare il dexamethasone steroide come la prima scelta per curare i pazienti criticamente malati COVID-19.

“Per una retrospettiva, studio del unico centro, i nostri dati sono robusti. Ma attualmente, dovuto la mancanza di dati di prova controllati ripartiti con scelta casuale e di costo molto più alto, raccomandiamo di riservare il tocilizumab al trattamento dei pazienti selezionati che decompensate mentre su o dopo la ricezione del dexamethasone o in pazienti in cui i rischi di eventi avversi dalla terapia steroide superano i vantaggi potenziali„ dice Pogue.

“Più ulteriormente studia di tocilizumab, che è mirato a del dexamethasone nell'indirizzo del trattamento hyperinflammatory, potrebbe comprendere la combinazione dei questi agenti o confrontandoli testa a testa,„ aggiunge.

Pogue nota che un d'una sola dose di tocilizumab è approssimativamente 100 volte più costoso di un corso del dexamethasone. Egualmente nota che un'altra droga che mira a trattare la tempesta di citochina mirando interleukin-6 (IL-6) al ricevitore - uno chiamato sarilumab - sembra non riuscire a migliorare i risultati in un test clinico in pazienti COVID-19 compreso quelli sui ventilatori.

La medicina del Michigan stava partecipando allo studio del sarilumab quando i pazienti nello studio corrente sono stati curati, ma non tutti i pazienti si sono qualificati a causa della sincronizzazione della loro ammissione o emissioni intorno alla prova per COVID-19. Lo studio corrente non include alcuni pazienti che abbiano ricevuto il sarilumab.

Se la prova intorno all'ottimizzazione IL-6 conferma in ulteriori studi, gli autori notano che sarà importante selezionare la dose e cronometrare con attenzione, per indirizzare la tempesta di citochina senza interferire con IL-6 altri ruoli nella risposta dell'organismo d'attivazione alle infezioni ed ai sui trattamenti per la riparazione del tessuto.

Più circa lo studio

La maggior parte dei pazienti è stata trasferita al U-M dagli ospedali di Detroit-area dopo la diagnosi con COVID-19 e coloro che ha ricevuto il tocilizumab erano camice meno probabile essere trasferito mentre già su un ventilatore.

Per la fine del periodo dei 28 giorni dopo che i pazienti sono andato su un ventilatore, 18% di coloro che ha ricevuto tocilizumab era morto, rispetto a 36% di coloro che non ha avuto. Quando il regolato per le caratteristiche di salubrità, questo rappresenta un rapporto di riproduzione di 45% della mortalità. Di quelli ancora nell'ospedale alla conclusione del periodo di studio, 82% dei pazienti del tocilizumab si era staccato il ventilatore, rispetto a 53% di coloro che non ha ricevuto la droga.

In tutto, 54% dei pazienti del tocilizumab ha sviluppato un'infezione secondaria, principalmente polmonite associata ventilatore; 26% di coloro che non ha ricevuto il tocilizumab ha sviluppato tali infezioni. Tali “superinfections„ diminuiscono solitamente la possibilità di sopravvivenza per i pazienti COVID-19.

L'idrossiclorochina è stata inclusa nelle linee guida del trattamento per i ricoverati COVID-19 alla medicina del Michigan per la prima 2 e 1/2 settimane del periodo di studio, prima dell'eliminazione mentre la prova della sua mancanza di vantaggio e di rischi è emerso. In tutto, è stata utilizzata in un quarto dei pazienti che hanno ricevuto il tocilizumab ed in un quinto di coloro che non ha fatto. Le simili percentuali dei due gruppi pazienti hanno ricevuto gli steroidi, sebbene nessuno ricevessero il dexamethasone.

I pazienti nei due gruppi erano simili nella maggior parte dei modi eccezione fatta per un'età media leggermente più alta nel gruppo non-tocilizumab e nelle tariffe più basse di malattia polmonare ostruttiva cronica e di malattia renale cronica fra i pazienti del tocilizumab.

Source:
Journal reference:

Somers, E.C., et al. (2020) Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. Clinical Infectious Diseases. doi.org/10.1093/cid/ciaa954.