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Drogue associado com mais baixa mortalidade nos pacientes COVID-19 mecanicamente ventilados

Os pacientes COVID-19 crìtica doentes que receberam uma única dose de uma droga que acalmasse um sistema imunitário reagindo de modo exagerado eram 45% menos prováveis morrer em geral, e mais provável estar fora do hospital ou fora de um ventilador um mês após o tratamento, comparado com os aqueles que não receberam a droga, de acordo com um estudo novo por uma equipe da Universidade do Michigan.

O risco mais baixo de morte nos pacientes que receberam o tocilizumab intravenoso aconteceu apesar do facto de que eram igualmente duas vezes tão prováveis desenvolver uma infecção adicional, sobre o coronavirus novo.

O estudo é publicado nas doenças infecciosas clínicas par-revistas do jornal após estar disponível como uma pré-impressão no mês passado.

Sugere um benefício dos esforços oportunos e visados para acalmar do “a tempestade cytokine” causada pelo exagero do sistema imunitário ao coronavirus. Tocilizumab, projetado originalmente para a artrite reumatóide, tem sido usado já para acalmar tais tempestades nos pacientes que recebem tratamento avançado da imunoterapia para o cancro.

Os pesquisadores baseiam suas conclusões em um olhar completo para trás em dados de 154 pacientes crìtica doentes tratados na medicina de Michigan, o centro médico académico de U-M, durante as primeiras seis semanas da chegada da pandemia em Michigan desde princípio de março ao fim de abril. Os registros dos pacientes olhados análise até o fim de maio.

Durante esse tempo, quando pouco foi sabido sobre o que ajudaria os pacientes COVID-19 nos ventiladores, sobre a metade do tocilizumab recebido pacientes estudado e a metade não fez. A maioria receberam-no dentro do período de 24 horas que cerca sua intubação.

Isto criou uma oportunidade natural para comparar resultados os dois dos grupos em um estudo observacional, embora os ensaios clínicos são ainda necessários considerar verdadeiramente se a droga fornece um benefício, os autores dizem.

Resultado prometedor

O autor principal Emily Somers, Ph.D., Sc.M., um epidemiologista que estude doenças rheumatologic e imunológicas, diz que a equipa de investigação entrou em sua análise incerta se não encontraria um benefício, um risco, ou nenhum efeito claro associado com o tocilizumab nos pacientes com COVID-19 risco de vida. Mas souberam que era uma pergunta criticamente importante a que fossem posicionados excepcionalmente para responder nesse ponto na pandemia.

Um papel da epidemiologia é avaliar rigorosa dados do real-mundo em efeitos do tratamento, especialmente quando a evidência dos ensaios clínicos não está disponível. Nós mantivemo-nos tentar provar-se errados enquanto os sinais do benefício emergiram nos dados, ambos devido às implicações imediatas destes dados, e na parte devido ao interesse sobre a fonte da medicamentação para outros pacientes. Mas a diferença na mortalidade apesar do aumento na infecção secundária é bastante pronunciada, mesmo depois esclarecer muitos outros factores.”

Emily Somers, Ph.D., Sc.M., epidemiologista

Somers é um professor adjunto no departamento de Faculdade de Medicina do U-M da medicina interna e no membro do instituto do U-M para a política e a inovação dos cuidados médicos. Ela co-chumbos o registro rápido da resposta COVID-19, que é apoiado pelo instituto de Michigan para a pesquisa clínica e da saúde.

O co-primeiro autor do papel é Gregory Eschenauer, Pharm.D., um farmacêutico clínico na medicina de Michigan e professor adjunto clínico na faculdade do U-M da farmácia. E autor Jason superior Pogue, Pharm.D., são membros do programa antimicrobial da supervisão da medicina de Michigan.

As directrizes desenvolvidas grupo do tratamento do ASP forneceram aos médicos da medicina de Michigan em meados de março que identificaram o tocilizumab como uma terapia potencial benéfica para os pacientes COVID-19 o mais severamente doentes. Aquelas directrizes igualmente indicaram seus riscos e a falta da evidência para seu uso em COVID-19, e recomendaram uma dose de 8 miligramas pelo quilograma.

Isto conduziu alguns médicos escolher usá-lo, quando outro não fez - ajustando a fase inadvertidamente para uma comparação natural.

Mais pesquisam necessário

Pogue, professor clínico na faculdade do U-M da farmácia e em um farmacêutico da doença infecciosa na medicina de Michigan, nota que uns dados mais robustos liberados em junho de uma grande experimentação controlada randomized no Reino Unido o conduziram recomendar o dexamethasone esteróide como a primeira escolha tratar os pacientes COVID-19 crìtica doentes.

“Para uma retrospectiva, estudo do único-centro, nossos dados são robustos. Mas neste tempo, devido à falta de dados experimentais controlados randomized e do custo muito mais alto, nós recomendamos reservar o tocilizumab para o tratamento dos pacientes seletos que decompensate quando ou após em receber o dexamethasone ou nos pacientes onde os riscos de eventos adversos da terapia esteróide aumentam os benefícios potenciais” disser Pogue.

“Estuda mais do tocilizumab, que é mais visado do que o dexamethasone em endereçar o processo hyperinflammatory, poderia incluir a combinação destes agentes ou comparando os caras a cara,” adiciona.

Pogue nota que uma única dose do tocilizumab é aproximadamente 100 vezes mais cara do que um curso do dexamethasone. Igualmente nota que uma outra droga que aponte tratar a tempestade do cytokine visando (IL-6) o receptor interleukin-6 - um chamado sarilumab - parece não melhora resultados em um ensaio clínico nos pacientes COVID-19 que incluem aqueles nos ventiladores.

A medicina de Michigan tem participado no estudo do sarilumab então os pacientes no estudo actual foram tratados, mas não todos os pacientes qualificaram devido ao sincronismo de suas admissão ou edições em torno do teste para COVID-19. O estudo actual não inclui nenhuns pacientes que receberam o sarilumab.

Se a evidência em torno da escolha de objectivos IL-6 carrega para fora em uns estudos mais adicionais, os autores notam que será importante seleccionar a dose e cronometrar com cuidado, para endereçar a tempestade do cytokine sem interferir com o IL-6 outros papéis na resposta de corpo de activação às infecções e aos seus processos para reparar o tecido.

Mais sobre o estudo

A maioria dos pacientes foi transferida ao U-M dos hospitais da Detroit-área após o diagnóstico com COVID-19, e aqueles que receberam o tocilizumab eram macacão menos provável para ter sido transferido quando já em um ventilador.

Para o fim do período de 28 dias depois que os pacientes foram em um ventilador, 18% daqueles que receberam tocilizumab tinha morrido, comparado com o 36% daqueles que não tiveram. Quando ajustado para características da saúde, isto representa uma redução a 45% na mortalidade. Daqueles ainda no hospital no fim do período do estudo, 82% dos pacientes do tocilizumab tinha vindo fora do ventilador, comparado com o 53% daqueles que não receberam a droga.

Em tudo, 54% dos pacientes do tocilizumab desenvolveu uma infecção secundária, na maior parte pneumonia associada ventilador; 26% daqueles que não receberam o tocilizumab desenvolveu tais infecções. Tais “superinfections” reduzem geralmente a possibilidade de sobrevivência para os pacientes COVID-19.

Hydroxychloroquine foi incluído nas directrizes do tratamento para as pacientes internado COVID-19 na medicina de Michigan para os primeiros dois e em uma metade das semanas do período do estudo, antes de ser removida enquanto a evidência de sua falta do benefício e dos riscos emergiu. Em tudo, foi usado em um quarto dos pacientes que receberam o tocilizumab e em um quinto daqueles que não fizeram. As porcentagens similares dos dois grupos pacientes receberam esteróides, embora nenhumas receberam o dexamethasone.

Os pacientes nos dois grupos eram similares na maioria de maneiras à exceção de uma idade média ligeira mais alta no grupo do non-tocilizumab, e em umas mais baixas taxas de doença pulmonar obstrutiva crônica e de doença renal crônica entre os pacientes do tocilizumab.

Source:
Journal reference:

Somers, E.C., et al. (2020) Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. Clinical Infectious Diseases. doi.org/10.1093/cid/ciaa954.