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Les chercheurs découvrent le mécanisme neuf pour concevoir des antiviraux pour le virus de dengue

Une équipe multidisciplinaire de la succursale médicale d'Université du Texas chez Galveston a découvert un mécanisme neuf pour concevoir des antiviraux pour le virus de dengue. L'étude est actuellement disponible dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Le virus de dengue est un agent pathogène viral moustique-transmis très important, entraînant 390 millions d'infections humaines tous les ans. La dengue est courante dans plus de 100 pays et quarante pour cent de la population du monde est en danger d'infection.

Quand quelqu'un devient mauvais avec la dengue, les sympt40mes qui peuvent s'échelonner de doux à sévère peuvent comprendre la fièvre, la nausée/le vomissement, l'éruption et le muscle/os/articulation fait mal. En dépit de ceci, il n'y a aucun médicament cliniquement reconnu actuellement disponible aux gens qui deviennent infectés.

Dans cette étude, l'équipe d'UTMB a résolu la structure de Co-cristal de la protéine de capsid de dengue, qui forme l'intérieur du virus, dans le composé avec un inhibiteur.

La structure de Co-cristal a fourni les détails atomiques de la façon dont l'inhibiteur grippe la protéine de capsid et bloque son fonctionnement normal, menant à l'inhibition du viral infection. L'information structurelle a ouvert les avenues neuves pour concevoir rationnellement des inhibiteurs pour le développement antiviral.

Il y a quatre types de virus de dengue, qui peuvent entraîner des épidémies et la maladie chez l'homme. L'inhibiteur actuel n'empêche pas tous les types de virus de dengue. Notre structure de Co-cristal explique pourquoi c'est le cas.

Utilisant cette information neuve, nous pourrons concevoir les médicaments neufs qui peuvent empêcher tous les types de virus de dengue. De plus, l'information structurelle nous permettra également d'effectuer des composés avec le pouvoir amélioré et les propriétés médicament médicament. »

Pei-Yong Shi, I.H. Kempner professeur de génétique humaine, la succursale médicale d'Université du Texas chez Galveston

« L'inhibiteur grippe quatre molécules de capsid pour former un tétramère. De tels tétramères de capsid sont assemblés dans le virus de dengue, » a dit la zone blanche de repère, professeur agrégé à UTMB que le Co-sénior a écrit l'étude. « Cependant, un virus sicontenant ne peut pas infecter productivement les cellules neuves.

« Notre étude explique également comment la résistance apparaît quand le virus de dengue est traité avec l'inhibiteur. Un virus résistant apparaît par une modification acide aminée qui affaiblit le grippement composé à la protéine virale de capsid. »

« L'Organisation Mondiale de la Santé indique le virus de dengue pendant qu'un des dix dangers pour la santé publics principaux et pendant que telle exige le développement urgent du vaccin efficace et de la thérapeutique, » disait Hongjie Xia, boursier post-doctoral d'UTMB et auteur important de l'étude.

« Bien que nous satisfaisons actuel à la pandémie COVID-19, Singapour et d'autres régions remarquent un numéro d'enregistrement de cas d'être humain de dengue. Ceci motive notre équipe pour développer des demandes de règlement cliniques pour cette maladie devasting. »

D'autres auteurs incluent Xuping Xie d'UTMB, Jing Zou, William Russell, Luis Marcelo Holthauzen et Kyung Choi.

Pour développer des antiviraux, l'équipe d'UTMB a reçu les concessions des instituts de la santé nationaux et le support philanthropique de la fondation de Sealy et de Smith ; Robert J. Kleberg, Jr. et Hélène C. Kleberg Foundation ; John S. Dunn Foundation ; Amon G. Carter Foundation ; Fondation de Gillson Longenbaugh ; Summerfield G. Roberts Foundation.

Source:
Journal reference:

Tan, K., et al. (2020) Transcriptome profiling reveals signaling conditions dictating human spermatogonia fate in vitro. Proceedings of National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2000362117.