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Os pesquisadores descobrem o mecanismo novo para projetar drogas antivirosas para o vírus de dengue

Uma equipe multidisciplinar do ramo médico da Universidade do Texas em Galveston descobriu um mecanismo novo para projetar drogas antivirosas para o vírus de dengue. O estudo está actualmente disponível nas continuações da Academia Nacional das Ciências.

O vírus de dengue é um micróbio patogénico viral mosquito-transmitido muito importante, causando 390 milhão infecções humanas todos os anos. A dengue é comum em mais de 100 países e quarenta por cento da população de mundo são em risco da infecção.

Quando alguém se torna doente com dengue, os sintomas que podem variar de suave a severo podem incluir a febre, a náusea/vômito, o prurido e o músculo/osso/junção dmoem. Apesar disto, não há nenhuma droga actualmente clìnica aprovada disponível aos povos que se tornam contaminados.

Neste estudo, a equipe de UTMB resolveu a estrutura do co-cristal da proteína do capsid da dengue, que forma o interior do vírus, no complexo com um inibidor.

A estrutura do co-cristal forneceu os detalhes atômicos de como o inibidor liga a proteína do capsid e obstrui sua função normal, conduzindo à inibição de infecção viral. A informação estrutural abriu avenidas novas para projectar racional inibidores para a revelação antivirosa.

Há quatro tipos de vírus de dengue, que podem causar epidemias e doença nos seres humanos. O inibidor actual não inibe todos os tipos de vírus de dengue. Nossa estrutura do co-cristal explica porque este é o caso.

Usando esta informação nova, nós poderemos projectar as drogas novas que podem inibir todos os tipos de vírus de dengue. Além, a informação estrutural igualmente permitir-nos-á de fazer compostos com potência melhorada e droga-como propriedades.”

Pei-Yong Shi, I.H. Kempner professor da genética humana, o ramo médico da Universidade do Texas em Galveston

“O inibidor liga quatro moléculas do capsid para formar um tetramer. Tais tetramers do capsid são montados no vírus de dengue,” disse o branco de Mark, professor adjunto em UTMB que co-superior foi o autor do estudo. “Contudo, um vírus decontenção não pode contaminar produtiva pilhas novas.

“Nosso estudo igualmente explica como a resistência emerge quando o vírus de dengue é tratado com o inibidor. Um vírus resistente emerge através de uma mudança do ácido aminado que enfraquece o emperramento composto à proteína viral do capsid.”

“A Organização Mundial de Saúde alista o vírus de dengue como uma das dez ameaças superiores da saúde pública e como tal exige a revelação urgente da vacina eficaz e da terapêutica,” disse Hongjie Xia, o companheiro pos-doctoral de UTMB e o autor principal do estudo.

“Embora nós estamos lidando actualmente com a pandemia COVID-19, Singapura e outras regiões estão experimentando um número recorde de exemplos do ser humano da dengue. Isto motiva nossa equipe para desenvolver tratamentos clínicos para esta doença devasting.”

Outros autores incluem o Xuping Xie de UTMB, o Jing Zou, o William Russell, o Luis Marcelo Holthauzen e o Kyung Choi.

Para desenvolver drogas antivirosas, a equipe de UTMB recebeu concessões dos institutos de saúde nacionais e o apoio filantrópico da fundação de Sealy & de Smith; Robert J. Kleberg, Jr. e Helen C. Kleberg Fundação; John S. Dunn Fundação; Amon G. Carter Fundação; Fundação de Gillson Longenbaugh; Summerfield G. Roberts Fundação.

Source:
Journal reference:

Tan, K., et al. (2020) Transcriptome profiling reveals signaling conditions dictating human spermatogonia fate in vitro. Proceedings of National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2000362117.