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Un vaccin COVID-19 basé sur rougeoles neuf

Dans juste plus de six mois, la pandémie COVID-19 actuelle a entraîné plus de 572.000 morts de 13 millions de cas le monde plus de. En dépit de l'effort de recherche massif, les scientifiques doivent fournir encore un candidat vaccinique viable.

Maintenant, une étude neuve par des chercheurs de l'institut de Paul Ehrlich de l'Allemagne et un publié sur le bioRxiv* de serveur de prétirage décrit en juillet 2020 un vaccin potentiel basé sur le vaccin contre la rougeole, qui obtient une réaction des anticorps et l'immunité cellulaire contre le virus. Ceci se protège également contre le virus de rougeoles. Ceci a pu être une arme significative dans le combat contre ces deux dangers.

L'étude : Mev de Protéine-Expression recombiné de S

Les orientations actuelles d'étude sur l'utilisation du virus de rougeoles recombiné (mev) comme plate-forme utile sur laquelle de monter des efforts de vaccin de vecteur. Ceci a été employé la première fois dans le radar à ouverture synthétique et des épidémies de MERS de 2002 et 2012, respectivement, et le vaccin se sont destinées pour obtenir l'immunité contre les deux. Les vaccins de vecteur contenant mev recombiné ainsi que la protéine de la pointe de wildtype (s) du virus de radar à ouverture synthétique ont obtenu des titres élevés des anticorps de neutralisation, ainsi que des cellules de T produisant IFN-γ. Chez les animaux immunisés qui ont été alors exposés au virus, le titre de virus était réduit par avec cents fois. Les réactions assimilées se sont produites dans MERS. Ainsi, cette plate-forme a été employée par la coalition pour l'initiative épidémique d'état de préparation (CEPI) comme tremplin pour la mise au point du vaccin anti-SARS-CoV-2.

Le MERS-vaccin basé sur mev avait l'habitude la protéine de MERS-CoV S pour induire des réactions immunitaires intenses, humorales et communiquées par les cellules. Comme résultat, et parce que le virus actuel obtient également les anticorps de neutralisation dirigés contre la protéine de S, les chercheurs ont inséré le gène qui code la protéine de SARS-CoV-2 S dans deux parts distinctes du génome de mev, pour modifier l'expression de l'antigène.

SARS-CoV-2, le coronavirus qui entraîne COVID-19, l
SARS-CoV-2, le coronavirus qui entraîne COVID-19, l'illustration 3D montre les pointes extérieures de la glycoprotéine S (rouge), Hemagglutinin-estérase (bleu-clair), M-protéine (vert clair), E-protéine de virus (bleue). Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock

Réplication virale et amplification couronnées de succès

Les chercheurs pouvaient confirmer que mev recombiné survécu et reproduit avec l'amplification stable étant observée dans 10 canalisations ou plus. La stabilité des génomes viraux a été confirmée par l'ordonnancement à sa remarque. Une des tensions recombinées a eu une expression de la protéine légèrement inférieure de S, alors que l'autre avait une expression totale inférieure de protéine virale.

La constitution de la protéine de S a entraîné une goutte cent fois dans le titre viral maximal, mais une activité accrue de fusion, quadruple cela de la cellule de contrôle. Quand les chercheurs ont examiné la cause de cette activité hyperfusogenic, c.-à-d., si la protéine de SARS-CoV-2 S entraînait la fusion accrue de membrane, la protéine a été exprimée en d'autres cellules, et ceci a prouvé qu'il était en effet responsable d'induire la fusion de cellule-à-cellule.

En d'autres termes, la capacité de mev codant le gène SARS-CoV-2 induit la fusion accrue en exprimant une forme fusogenic de la protéine de S du SARS-CoV-2, qui indique que les cellules infectées par le candidat vaccinique expriment une protéine fonctionnelle de S qui a été correctement pliée. Parmi les deux candidats, celui avec la protéine de S en position de H a été choisi en tant qu'eux a eu des niveaux légèrement plus bas d'expression de la protéine de S mais une réplication virale plus élevée.

Déterminer les anticorps de neutralisation

Le candidat vaccinique a été examiné dans les modèles conçus de souris, par l'intermédiaire de l'injection intrapéritonéale le jour 0 et le jour 28. À la goujon-immunisation de 21 jours, le sérum a été analysé les anticorps totaux d'IgG contre les antigènes en vrac de mev ou particulièrement contre la protéine de S.

Les chercheurs ont constaté que les souris vaccinées avec le vaccin recombiné ont eu des anticorps d'IgG viser la protéine de S, mais seulement après l'immunisation. Les souris immunisées avec le support (faux contrôle), ou le mev n'ont pas montré ces anticorps non plus. Les sérums finaux des souris immunisées, indépendamment du type de mev utilisé, ont montré l'IgG grippant aux antigènes en vrac de mev. Ainsi, au moins une immunisation a réussi, montrant le vaccin pour être immunogène. L'utilisation de la protéine de S pour l'immunisation (contrôle positif) a obtenu un anti-s IgG plus élevé que le vaccin recombiné.

La réaction des anticorps de neutralisation au virus de rougeoles était positive chez la plupart des souris immunisées, y compris ceux recevant le vaccin recombiné et le virus de contrôle (mev sans protéine de SARS-CoV-2 S), mais il y avait des différences individuelles. Une souris hors de ceux recevant le vaccin contenant du S de mev a eu une première faible réaction et des des autres un effet indésirable. Ceux-ci pourraient être dus aux problèmes techniques, car la conclusion était très exceptionnelle.

Tous les animaux, cependant, ont développé les anticorps de neutralisation à mev après deux doses de immunisation, avec une augmentation triple dans le titre après la deuxième dose. Les anticorps de neutralisation à la protéine de SARS-CoV-2 S étaient présents après deux doses de vaccin, et ont atteint un titre comparable à celui du sérum reconvalescent humain, mais seulement dans la moitié des six souris. Les souris qui ont reçu seule la protéine recombinée de S n'ont montré aucune activité de neutralisation d'anticorps, qui peut signifier les hauts niveaux des anticorps d'IgG trouvés dans eux grippage à d'autres épitopes de S ou avoir l'affinité obligatoire inférieure que ceux induits par le vaccin recombiné de mev S.

Ainsi, mev exprimant l'activité de neutralisation forte protéine-induite d'anticorps de SARS-CoV-2-S contre mev et SARS-CoV-2. Ceci s'est produit quoique le récepteur d'interféron du type I ait été assommé dans le modèle de souris employé pour permettre le bouturage de mev. En dépit de cette réaction immunitaire partiellement nuie, mev était une plate-forme très immunogène.

Deuxièmement, les chercheurs précisent que la neutralisation 100% d'agent pathogène n'est pas une analyse sensible pour la capacité de neutralisation. En fait, ils disent, « juste VNT détectable indique déjà l'activité de neutralisation considérable. »

Troisièmement, ils proposent que « ces caractéristiques proposent que les anti-s réactions des anticorps mûrissent après la vaccination répétée, mais d'autre part laquelle un régime monostable de vaccination induira déjà particulièrement des réactions immunitaires fonctionnelles de cellule T de mémoire. »

Réponse immunitaire cellulaire intense

L'immunité cellulaire a été également stimulée, chez les animaux qui ont reçu le vaccin ci-dessus et le vaccin vide de mev et même dans ceux qui a reçu seulement la protéine de S. Ceci montre que cet antigène exerce un effet stimulatoire intense sur l'immunité cellulaire.

Parmi les cellules CD8 stimulées, environ la moitié exprimée deux cytokines, et 13% a exprimé trois, à savoir, TNF-α, IL-2, et IFN-γ. Les cellules de T CD4 réactives étaient beaucoup inférieures dans la fréquence, mais des pourcentages à peu près identiques des cellules multifonction ont été aussi bien observés en ce compartiment.

Ainsi, l'étude montre, vaccination avec ce vaccin recombiné de mev « induit non seulement IFN-γ, TNF-α ou IL-2 exprimant des cellules de T dirigées contre SARS-CoV-2 et mev, mais également une part significative de cellules de T cytotoxiques multifonction spécifiques des cellules pour SARS-CoV-2 S et de T de CD4+ spécifiques pour des antigènes de mev. » En d'autres termes, elle obtient « une réaction immunitaire grande et robuste de SARS-CoV-2-specific. »

Admission d'immunité à cellule T

Restimulation avec de l'antigène de S a prouvé que les lymphocytes T cytotoxiques (CTLs) ont montré une réaction proliférative, qui est importante en cellules infectées par le virus de disculpation. Les cellules d'assistant de CD4 T ont également montré la prolifération. Ceci indique un effet spécifique sur les cellules de T cytotoxiques de mémoire après la vaccination. Le CD8 stimulé CTLs positif peut lyser les cellules qui présentent l'antigène de S du SARS-CoV-2, montrant une réaction spécifique. Ainsi, le vaccin « induit entièrement - l'antigène-détail fonctionnel CD8+ CTLs. »

Polarisation vers des réactions de cellules d'assistant de T

Les résultats ont montré une polarisation de cellules d'assistant de T observée, réduisant le potentiel pour des effets immunisés nuisibles. Ceci comprend le risque d'amélioration dépendante des anticorps (ADE) et de maladie respiratoire améliorée (ERD) qui se produit quand la réaction immunitaire est biaisée vers une réaction Th2. Les anticorps IgG1 et IgG2 sont des bornes pour les réactions Th2 et Th1, respectivement.

Candidat hautement prometteur pour d'autres essais

Dans l'étude actuelle, le vaccin de S-adjuvant a eu comme conséquence les hauts niveaux des anticorps IgG1 spécifiques mais comme conséquence les concentrations faibles des anticorps IgG2, mais le vaccin de candidat de mev a produit un de plus haut niveau de dix fois d'IgG2, avec une réduction cent fois d'IgG1. Ceci indique « un Th-1 favorable de biais chez les animaux immunisés avec le candidat vaccinique Mev-dérivé. »

Les nombreux avantages de ce candidat vaccinique bivalent lui effectuent désirable pour la future étude. Sa capacité de se protéger contre la rougeole améliore aussi bien son potentiel pour la constitution dans les calendriers vaccinaux courants, qui protégeraient des enfants et peut-être évitent leur propagation du virus à d'autres groupes plus vulnérables.

Deuxièmement, le procédé pour la production de vaccin contre la rougeole est déjà en place, activant la production à grande échelle du vaccin recombiné s'il y a lieu, sans empiéter sur la production d'autres vaccins courants.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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