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L'antidépresseur d'investigation PT150 montre l'activité antivirale contre SARS-CoV-2

Dans une étude récente de bioRxiv*, une équipe de recherche multi-institutionnelle ad hoc des USA prouve qu'un modulateur nouveau PT150 de récepteur hormonal a de seuls et probablement additifs effets antiviraux et immunomodulateurs - mettre en valeur son rôle potentiel dans la demande de règlement et la prophylaxie de la maladie de coronavirus (COVID-19).

À partir de mi-juillet, plus de 13,25 millions de personnes à travers le monde ont été infecté rapporté avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agent causal de syndrôme respiratoire aigu sévère de la maladie 2019 (COVID-19), la maladie respiratoire de coronavirus responsable de la pandémie COVID-19.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule fortement infectée avec des particules du virus SARS-CoV-2 (jaune), d'isolement dans un échantillon patient. L'endroit noir dans l'image est l'espace extracellulaire entre les cellules. L'image saisie au NIAID a intégré l'installation de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

C'est pourquoi le gisement (WHO) récent annoncé d'accès de la technologie COVID-19 de l'Organisation Mondiale de la Santé (C-TAP), où trente pays et beaucoup d'institutions internationales ont mis en gage pour trouver des médicaments et d'autres technologies de santé afin d'aborder avec succès COVID-19. Cependant, beaucoup de candidats potentiels de médicament ont été interviewés well before que l'initiative, et certains d'entre eux montrent à promesse grande.

Une classe nouvelle des modulateurs de récepteur hormonal

Deux composés - actuel montrés comme PT150 et PT156 - appartiennent à une classe nouvelle des modulateurs de récepteur hormonal avec une conséquence clinique primaire de bloquer le cortisol de diffusion, mais avec l'agonisme de récepteur et (GR) l'antagonisme glucocorticoïdes à basse altitude (AR) de récepteur aux androgènes au niveau cellulaire.

PT150 est déjà une molécule orale de stade clinique (avec des tests cliniques réalisés de phase 1 et 2) avec un profil de sécurité robuste. Quoiqu'au commencement utilisé comme antidépresseur, l'activité antivirale considérable contre beaucoup de familles virales a été expliquée pour cet agent. Naturellement, la pandémie actuelle était une opportunité parfaite de jeter un autre coup d'oeil à elle.

Présumant que l'activité contre SARS-CoV-2 dépend en partie du downregulation de l'AR et modulation d'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) (c.-à-d., récepteur utilisé pour l'entrée virale), les chercheurs des institutions variées autour des USA ont décidé de vérifier ce composé contre SARS-CoV-2 en cellules de revêtement épithéliales bronchiques humaines.

Un effet de composition des effets antiviraux et immunomodulateurs

Cette étude a prouvé que T150 est une petite molécule disponible pour l'utilisation clinique, avec un bon profil de sécurité et une demande neuve d'investigation active de médicament de COVID-19. Les activités antivirales de PT150 observé dans cette étude sont principalement liées à sa capacité pour l'antagonisme de l'AR ; cependant, d'autres mécanismes sont aussi bien dévoilés.

« Donné que le hypercortisolemia est maintenant proposé pour être un cofacteur significatif pour l'étape progressive COVID-19, nous postulons également un rôle additif pour ses effets immunomodulateurs efficaces par l'antagonisme systémique du cortisol », des auteurs d'étude mettons l'accent sur davantage.

Une telle combinaison des effets antiviraux et immunisés-modulatory qui provient de ce médicament peut fournir la valeur thérapeutique considérable pour tous les patients COVID-19, pendant que les synergies additives potentielles peuvent assurément ramener la vulnérabilité à l'infection.

En outre, les chercheurs ont constaté que la dose exigée pour réaliser les concentrations anti-COVID-19 et l'élimination SARS-CoV-2 virale est relativement inférieure, la maintenant en conformité avec les niveaux accessibles de concentration en médicament des doses orales quotidiennes déjà vérifiées dans les réglages cliniques.

Régimes de demande de règlement et de prophylaxie de pouls

Des études plus anciennes évaluant les effets des demandes de règlement impliquées du pouls P150 de donner le médicament pendant deux semaines, et deux semaines sans lui. Un tel protocole a été mis en avant pour réduire à un minimum l'augmentation potentielle du syndrome d'Addisonian de bloquer le cortisol, ou un syndrome de Cushing de rebond quand le composé est retiré.

Pendant que ni l'un ni l'autre de syndrome n'était vu avec une telle approche, la sécurité du programme de dosage a été confirmée. Heureusement, le cours naturel d'une majorité d'infections SARS-CoV-2 est de deux semaines, ainsi ce protocole peut être promptement réglé à traiter l'infection tôt et plus bénigne (tenant compte d'une durée de deux semaines prévue de l'infection jusqu'au jeu).

Cependant, l'utilisation de P150 peut également être considérée en réglant les régimes préventifs spécifiques, qui pourraient être employés par le personnel de santé et d'autres travailleurs essentiels avec un haut risque de l'exposition virale. Toujours, quelques oppositions existent.

« PT150 serait vraisemblablement contre-indiqué parce qu'il nuirait la gestion glucocorticoïde thérapeutique exogène, récent avérée avantageux dans une étude de dexaméthasone dans le stade avancé COVID-19 », des auteurs d'étude avertit.

En tous cas, d'autres études sont justifiées pour peindre l'image entière - en particulier, pour explorer des concentrations de dose plus élevée pour déterminer la concentration cytotoxique adéquate pour le composé dans des modèles expérimentaux assimilés.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Sources:
Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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