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L'antideprimente d'investigazione PT150 mostra l'attività antivirale contro SARS-CoV-2

In uno studio recente del bioRxiv*, un gruppo di ricerca multi-istituzionale ad-hoc dagli Stati Uniti indica che un modulatore novello PT150 del recettore ormonale ha effetti antivirali ed immunomodulatory unici e possibilmente additivi - evidenziare il suo ruolo potenziale nel trattamento e nella profilassi della malattia di coronavirus (COVID-19).

A metà luglio, oltre 13,25 milione persone in tutto il mondo sono stati riferiti infettato con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agente causativo di sindrome respiratorio acuto severo della malattia 2019 (COVID-19), la malattia respiratoria di coronavirus responsabile della pandemia COVID-19.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella infettata molto con le particelle del virus SARS-CoV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella infettata molto con le particelle del virus SARS-CoV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. L'area nera nell'immagine è spazio extracellulare fra le celle. L'immagine catturata al NIAID ha integrato la funzione di ricerca (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Ecco perché l'organizzazione mondiale della sanità (WHO) recentemente ha annunciato il raggruppamento di Access della tecnologia COVID-19 (C-TAP), dove trenta paesi e molte istituzioni internazionali hanno impegnato per trovare le droghe ed altre tecnologie di salubrità per affrontare con successo COVID-19. Tuttavia, molti candidati potenziali della droga sono stati schermati molto prima che l'iniziativa ed alcuni di loro sta mostrando a grande promessa.

Una classe novella di modulatori del recettore ormonale

Due composti - corrente designati come PT150 e PT156 - appartengono ad una classe novella di modulatori del recettore ormonale con un effetto clinico primario del cortisol di circolazione di didascalia, ma con agonismo del ricevitore e (GR) l'antagonismo glucocorticoidi a basso livello del ricevitore (AR) dell'androgeno al livello cellulare.

PT150 è già una molecola orale della clinico-fase (con i test clinici completati di fasi 1 e 2) con un profilo di sicurezza robusto. Anche se inizialmente usato come antideprimente, l'attività antivirale sostanziale contro molte famiglie virali è stata dimostrata per questo agente. Naturalmente, la pandemia corrente era un'opportunità perfetta di catturare un altro sguardo.

Supponendo che l'attività contro SARS-CoV-2 dipendesse parzialmente dal downregulation dell'AR e modulazione di attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) (cioè, ricevitore utilizzato per l'entrata virale), i ricercatori dalle varie istituzioni intorno agli Stati Uniti hanno deciso di provare questo composto contro SARS-CoV-2 in celle allineanti epiteliali bronchiali umane.

Un effetto di composto degli effetti antivirali ed immunomodulatory

Questo studio ha indicato che T150 è una piccola molecola pronta per uso clinico, con un buon profilo di sicurezza e una nuova domanda d'investigazione attiva della droga di COVID-19. Gli effetti antivirali di PT150 osservato in questo studio soprattutto sono collegati con la sua capacità per l'antagonismo dell'AR; tuttavia, altri meccanismi sono rivelati pure.

“Poichè il hypercortisolemia ora è suggerito per essere un cofattore significativo per la progressione COVID-19, egualmente postuliamo un ruolo additivo per i sui effetti immunomodulatory potenti con l'antagonismo sistematico di cortisol„, autori di studio più ulteriormente sottoliniamo.

Una tal combinazione di effetti antivirali e immuni-modulatory che proviene da questa droga può rendere il valore terapeutico sostanziale per tutti i pazienti COVID-19, mentre gli effetti additivi potenziali possono ridurre indubbiamente la vulnerabilità all'infezione.

Ancora, i ricercatori hanno trovato che la dose richiesta per il raggiungimento le concentrazioni anti-COVID-19 e della soppressione virale SARS-CoV-2 è relativamente bassa, tenendola in conformità con i livelli ottenibili di concentrazione nella droga dalle dosi orali quotidiane già provate nelle impostazioni cliniche.

Regimi di trattamento e di profilassi di impulso

I più vecchi studi che valutano gli effetti di P150 hanno compreso i trattamenti di impulso di dare la droga per due settimane e due settimane senza. Tale protocollo è stato messo avanti per minimizzare l'aumento potenziale della sindrome di Addisonian dalla didascalia il cortisol, o una sindrome di Cushing di rimbalzo quando il composto è ritirato.

Mentre nessuno dei due sindrome è stata veduta con un tal approccio, la sicurezza del programma di dosaggio è stata confermata. Fortunatamente, il corso naturale di una maggioranza delle infezioni SARS-CoV-2 è di due settimane, in modo da questo protocollo può essere prontamente regolato per il trattamento dell'infezione iniziale e più delicata (che considera una durata di due settimane stimata dell'infezione fino a spazio).

Tuttavia, l'uso di P150 può anche essere considerato nell'adattamento dei regimi profilattici specifici, che potrebbero essere usati dal personale di sanità e da altri lavoratori essenziali con un ad alto rischio dell'esposizione virale. Eppure, alcuni avvertimenti esistono.

“PT150 probabilmente sarebbe controindicato in quanto interferirebbe con l'amministrazione glucocorticoide terapeutica esogena, recentemente indicata per essere utile in uno studio del dexamethasone nella fase avanzata COVID-19„, autori di studio avverte.

Comunque, ulteriori studi sono autorizzati per dipingere l'immagine completa - in particolare, per esplorare le concentrazioni della dose elevata per determinare la concentrazione citotossica adeguata per il composto nei simili modelli sperimentali.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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