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O antidepressivo de investigação PT150 mostra a actividade antivirosa contra SARS-CoV-2

Em um estudo recente do bioRxiv*, uma equipa de investigação multi-institucional ad hoc dos E.U. mostra que um modulador novo PT150 do receptor da hormona tem o antiviral original e possivelmente aditivo e efeitos immunomodulatory - destacar seu papel potencial no tratamento e na profilaxia da doença do coronavirus (COVID-19).

Em meados de julho, sobre 13,25 milhões de pessoas foram relatados em todo o mundo contaminado com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o agente causal da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), a doença respiratória responsável para a pandemia COVID-19.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (amarelo), isoladas de uma amostra paciente. A área preta na imagem é espaço extracelular entre as pilhas. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (amarelo), isoladas de uma amostra paciente. A área preta na imagem é espaço extracelular entre as pilhas. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Eis porque a associação (WHO) recentemente anunciada do acesso da tecnologia COVID-19 da Organização Mundial de Saúde (C-TAP), onde trinta países e muitas instituições internacionais prometeram para encontrar drogas e outras tecnologias da saúde a fim abordar com sucesso COVID-19. Contudo, muitos candidatos potenciais da droga foram seleccionados bem antes que a iniciativa, e alguns deles está mostrando a grande promessa.

Uma classe nova de moduladores do receptor da hormona

Dois compostos - designados actualmente como PT150 e PT156 - pertencem a uma classe nova de moduladores do receptor da hormona com um efeito clínico preliminar de obstruir o cortisol de circulação, mas com agonismo do receptor e (GR) antagonismo glucocorticoid de baixo nível do receptor (AR) do andrógeno a nível celular.

PT150 é já uma molécula oral da clínico-fase (com ensaios clínicos terminados da fase 1 e 2) com um perfil de segurança robusto. Embora usado inicialmente como um antidepressivo, a actividade antivirosa substancial contra muitas famílias virais foi demonstrada para este agente. Naturalmente, a pandemia actual era uma oportunidade perfeita de tomar um outro olhar nela.

Supor que a actividade contra SARS-CoV-2 depende em parte do downregulation da AR e modulação da actividade deconversão da enzima 2 (ACE2) (isto é, receptor usado para a entrada viral), os pesquisadores das várias instituições em torno dos E.U. decidiram testar este composto contra SARS-CoV-2 em pilhas de alinhamento epiteliais brônquicas humanas.

Um efeito de composição de efeitos antivirosos e immunomodulatory

Este estudo mostrou que T150 é uma molécula pequena pronta para o uso clínico, com um bom perfil de segurança e um pedido novo de investigação activo da droga para COVID-19. Os efeitos antivirosos de PT150 observado neste estudo são relacionados primeiramente a sua capacidade para o antagonismo da AR; contudo, outros mecanismos são revelados também.

“Dado que o hypercortisolemia está sugerido agora para ser um cofactor significativo para a progressão COVID-19, nós igualmente postulamos um papel aditivo para seus efeitos immunomodulatory poderosos com o antagonismo sistemático do cortisol”, autores do estudo sublinhamos mais.

Tal combinação de efeitos antivirosos e imunes-modulatory que provem desta droga pode render o valor terapêutico substancial para todos os pacientes COVID-19, enquanto os efeitos aditivos potenciais podem indubitàvelmente reduzir a vulnerabilidade à infecção.

Além disso, os pesquisadores encontraram que a dose exigida conseguindo as concentrações anti-COVID-19 e a supressão SARS-CoV-2 viral é relativamente baixa, mantendo a na linha dos níveis de concentração obteníveis da droga das doses orais diárias já testadas em ajustes clínicos.

Regimes do tratamento e da profilaxia do pulso

Uns estudos mais velhos que avaliam os efeitos de P150 envolveram tratamentos do pulso de dar a droga por duas semanas, e duas semanas sem ela. Tal protocolo estêve posto adiante para minimizar a elevação potencial da síndrome de Addisonian de obstruir o cortisol, ou uma síndrome de Cushing da repercussão quando o composto é retirado.

Enquanto nenhuma síndrome foi considerada com tal aproximação, a segurança da programação de dose foi confirmada. Felizmente, o curso natural de uma maioria das infecções SARS-CoV-2 é duas semanas, assim que este protocolo pode prontamente ser ajustado tratando a infecção adiantada e mais suave (que leva em consideração uma duração de duas semanas calculada da infecção até o afastamento).

Contudo, o uso de P150 pode igualmente ser considerado em costurar os regimes profilácticos específicos, que poderiam ser usados pelo pessoal dos cuidados médicos e por outros trabalhadores essenciais com um risco elevado de exposição viral. Ainda, algumas advertências existem.

“PT150 provavelmente contraindicated que interferiria com a administração glucocorticoid terapêutica exógena, mostrada recentemente para ser benéfico em um estudo do dexamethasone na fase avançada COVID-19”, autores do estudo adverte.

Em todo caso, uns estudos mais adicionais são justificados para pintar a imagem completa - em particular, para explorar concentrações de uma dose mais alta para determinar a concentração citotóxico adequada para o composto em modelos experimentais similares.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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