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Le traitement à cellule T de VÉHICULE neuf prometteur a comme conséquence la guérison patiente exceptionnelle

Dans un test clinique évaluant une option nouvelle d'immunothérapie pour le traitement contre le cancer, un enfant avec le rhabdomyosarcome, une forme de cancer de muscle, qui s'était écartée à la moelle osseuse, n'a montré aucun cancer détectable après demande de règlement avec les cellules de T chimériques (CAR) de récepteur d'antigène qui ont été conçues pour viser la protéine HER2 sur la surface des cellules cancéreuses.

L'essai, conduit par des chercheurs à l'université de Baylor du médicament, hôpital pour enfants du Texas et hôpital méthodiste de Houston, était récent publié dans les transmissions de nature de tourillon.

Le cancer de cet enfant a été considéré à haut risque parce qu'il n'avait pas répondu à la chimiothérapie normale. Comme résultat, cet enfant était un candidat pour recevoir un traitement à cellule T de VÉHICULE neuf prometteur, une forme personnalisée de l'immunothérapie qui dirige à nouveau les propres cellules de T immunisées du patient pour identifier et combattre la tumeur. »

M. Meenakshi Hegde, d'abord et auteur correspondant, professeur adjoint de l'hématologie-oncologie pédiatrique à l'université de Baylor du médicament et des enfants du Texas

Environ 75 pour cent des cellules tumorales dans ce patient ont manifesté une protéine sur leur HER2 appelé extérieur. Les chercheurs ont reprogrammé les cellules de T pour viser la protéine HER2 en les concevant génétiquement pour exprimer les molécules de VÉHICULE qui identifient les cellules cancéreuses de HER2-expressing (HER2+).

Dans un test clinique précédent, les HÉROS étudient, les chercheurs ont constaté que les cellules de T de VÉHICULE dirigées aux cellules tumorales de HER2+ ont eu un profil de sécurité favorable. Cette demande de règlement à cellule T de VÉHICULE de première génération a eu comme conséquence l'avantage clinique dans un petit sous-ensemble de patients, mais elle n'a pas supprimé leurs tumeurs.

« De l'essai de HÉROS, nous avons appris que les cellules de T de HER2-CAR ont augmenté mais n'ont pas persisté dans les patients, qui pourraient en partie expliquer le manque de réactions antitumorales, » avons dit Hegde, qui fait partie également de Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Baylor de Duncan.

Pour surmonter cette limitation, Hegde et ses collègues ont ajouté les infusions à cellule T successives de HER2-CAR avec la chimiothérapie d'inférieur-dose aux cellules de T normales d'effacement comme stratégie pour améliorer l'extension et la persistance des cellules de T infusées de HER2-CAR dans un essai elles appelées, les HÉROS 2,0. La chimiothérapie lymphodepleting administrée avant que le transfert des cellules de T de HER2-CAR ait éliminé les cellules immunitaires existantes du patient, produisant un espace pour que les cellules de T conçues de VÉHICULE augmentent dans le patient.

« Bien que l'enfant a eu une réaction durable aux cellules de T de HER2-CAR sans la tumeur trouvée, le cancer est retourné pendant six mois après que nous avons arrêté les infusions à cellule T. Heureusement, l'enfant a réalisé une deuxième rémission après retraitement avec des cellules de T de HER2-CAR, » Hegde a dit. « Vu les multiples défis en traitant avec succès des tumeurs solides utilisant des cellules de T de VÉHICULE, la réalisation de cette réaction exceptionnelle de tumeur est très d'une manière encourageante. »

Au moment de cet état, l'enfant est de 19 mois hors de demande de règlement à cellule T et reste en bonne santé et cancer libre.

Aperçus neufs de la façon dont cette guérison exceptionnelle s'est produite

La réaction supportée de tumeur dans cet enfant a fourni les analyses importantes de chercheurs dans la façon dont on a éliminé le cancer. Les cellules de T de VÉHICULE ont été développées pour identifier et attaquer des cellules cancéreuses de HER2+. Bien que pas toutes les cellules cancéreuses aient exprimé HER2 sur la surface de cellules, on a éliminé en sa totalité la tumeur incitant la question de la façon dont les cellules cancéreuses de HER2-negative ont été supprimées.

« Nous avons trouvé la preuve proposant que, après l'infusion des cellules de T de VÉHICULE de HER2-specific, le propre système immunitaire du patient ait été recruté pour agir contre la tumeur, qui pourrait aider à expliquer la réaction complète durable, » Hegde avons dit. « Nous planification sur entreprendre des expériences plus détaillées dans un plus grand groupe de patients soignés avec des cellules de T du VÉHICULE HER2 pour comprendre mieux la participation du système immunitaire du patient en éliminant le cancer. »

« Il est fascinant pour voir la retouche du compartiment à cellule T et du développement du patient des anticorps dirigés contre des protéines impliquées dans la survie de tumeur et la métastase pendant la demande de règlement dans cet enfant. Les mécanismes immunisés d'activation et les objectifs associés de tumeur dévoilés pendant la réaction acquise, pourraient aviser des approches nouvelles pour combattre des cancers de difficile-à-festin, » a dit M. Sujith Joseph, scientifique supérieur au centre de Baylor pour la cellule et la thérapie génique, qui ont effectué le bilan en profondeur de la réaction immunitaire du patient.

« Cette étude prouve que les cellules de T de VÉHICULE pourraient peut-être agir en tant que vaccins en exposant des protéines de cancer au système immunitaire du patient. Avec plus de compréhension et d'autre amélioration de leur modèle, les cellules de T de VÉHICULE pourraient être efficaces contre quelques malignités incurables, » a dit M. supérieur Nabil Ahmed, professeur agrégé d'auteur de la pédiatrie et de l'immunologie à Baylor et à hôpital pour enfants du Texas.

Source:
Journal reference:

Hegde, M., et al. (2020) Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8.